Immunity：細胞如何識別入侵的“不速之客”_風聞

最近，由波恩大學領導的一個研究小組發現了TLR8如何在防禦人體細胞抵禦入侵者方面發揮重要作用。研究發現，當RNaseT2和RNase2將細菌的核糖核酸（RNA）切割成具有指紋特徵的小片段後，才能夠被TLR8識別，並啓動應對措施。目前，這一結果發表在最近的《Immunity》雜誌上。

當細菌或瘧原蟲等入侵宿主細胞時，這些細胞會試圖通過釋放ROS來驅趕病原體。細胞進入緊急狀態，將自己置於一種隔離狀態，併產生炎症信號，吸引並激活其他免疫細胞。然後，這些免疫細胞就可以殺死受感染的細胞或形成針對病原體的抗體，從而在理想的情況下，達到長期抗擊感染的效果。

但是，宿主細胞是如何識別是否有“不受歡迎的客人呢”？就像雷達系統一樣，TLR8在死細胞回收或攝取活體病原體的過程中，會監測是否出現有特別特徵的核糖核酸（RNA），進而認為存在外來入侵者。

“TLR8長期以來一直被忽視，“Eva Bartok博士説。“原因是它在小鼠中並不活躍，但許多免疫學研究都是在小鼠模型上進行的。” 然而，在人類身上它發揮了重要作用。正如波恩大學醫院臨牀化學和臨牀藥理學研究所的研究小組負責人所解釋的那樣，只有CRISPR-Cas9基因編輯技術的出現，才有可能瞭解TLR8免疫傳感器在人類細胞中的重要性。

通過關閉其他基因，研究人員發現了免疫系統的兩個重要工具：RNaseT2和RNase2。這兩種酶可以確保免疫傳感器TLR8能夠在第一時間檢測出細菌和瘧疾的核糖核酸。TLR8只有在RNA被RNaseT2和RNase2分解成可讀片段後，才能檢測出RNA是來自宿主還是入侵者。

科學家們最初以來自腫瘤的細胞培養係為研究對象。為了驗證這一結果，他們使用了來自於一種非常罕見的先天性炎症性疾病患者的血細胞，在這種疾病中，RNaseT2由於基因缺陷而無法產生，這些患者因此而患有嚴重的精神和身體殘疾。“來自這些患者的原始免疫細胞使波恩研究人員能夠很好地驗證了CRISPR-Cas9模型細胞系的結果”。

“RNaseT2和RNase2與TLR8的相互作用是細胞內免疫反應對抗病原體的關鍵因素，“Bartok説。這一發現有可能通過特殊的RNA分子特異性地激活TLR8，從而給免疫系統帶來高強度刺激，有助於開發出抗感染的新疫苗或癌症免疫療法。

資訊出處：How cells recognize uninvited guests

原始出處：Thomas Ostendorfet al, Immune Sensing of Synthetic, Bacterial, and Protozoan RNA byToll-like Receptor 8 Requires Coordinated Processing by RNase T2 and RNase 2, Immunity (2020). DOI: 10.1016/j.immuni.2020.03.009