新疫苗讓瘧原蟲自我毀滅_風聞
一洗闲愁十五年-2020-04-25 13:57
來源:科學網 中國科學報 作者:唐一塵 時間:2020/4/23
原文網址:http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2020/4/438787.shtm

新研究發現了一種抗體,這種抗體通常存在於對嚴重瘧疾有天然免疫力的兒童體內,它攻擊一種名為pGARP的特殊瘧疾蛋白。圖片來源:Kurtis Lab / Big Ocean
4月22日,《自然》發表的一項研究顯示,研究人員篩選了對嚴重瘧疾有天然免疫抵抗力的兒童的血液樣本,發現了一種針對特殊瘧疾蛋白質PfGARP的抗體,這種抗體似乎可以保護兒童免受嚴重瘧疾的侵害。
瘧疾是一種由蚊子傳播的寄生蟲病,每年奪去近50萬人的生命。以前開發抗瘧疾疫苗的努力僅取得了有限的成功。
該研究歷時近20年,始於美國國立衞生研究院的Michal Fried和Patrick Duffy領導的流行病學研究。從2001年起,他們開始在坦桑尼亞招募一批兒童。這些孩子一出生就被納入研究,研究人員對他們進行了多年的跟蹤觀察,看他們當中誰對瘧疾產生了自然獲得性免疫應答。
最後,Kurtis團隊從坦桑尼亞隊列中選擇了12名耐藥和14名易感兒童。研究人員觀察了從2歲左右的兒童身上採集的血液樣本,這一年齡段的兒童似乎就出現了自然獲得性免疫。研究人員利用一種複雜的方法將瘧疾蛋白一個接一個地引入每個血液樣本,以便尋找存在於免疫樣本而非易感樣本中的特定蛋白的任何抗體,結果發現PfGARP是造成抵抗性的一個潛在因素。
實驗室測試表明,PfGARP抗體似乎激活了瘧疾的自毀機制,導致寄生在人類紅細胞內的寄生蟲經歷一種程序化的細胞死亡。之後,研究人員在246名兒童的大樣本中檢測了抗體對PfGARP的反應是否與免疫性相關。他們發現,沒有抗PfGARP抗體的兒童患嚴重瘧疾的風險是有抗體的兒童的2.5倍。
研究人員説,人類疫苗試驗可能還要數年,而且無法確定它是否會有效。但是,研究小組表示,有理由相信,這種新策略可能會在其他人失敗的地方取得成功。這是因為它在感染週期中與其他疫苗在不同的時間攻擊寄生蟲。
一種針對第一階段——旨在預防肝臟感染——的現有疫苗效果有限。Kurtis説,部分原因是干預的時間窗口太小了。“寄生蟲從蚊子到肝臟只需要5分鐘。”他説。“因為它非常快,需要大量抗體阻止它。如果只有一個孢子進入,你就得了瘧疾。”
而這種新疫苗針對的是滋養體階段,這一階段最多能持續一天。研究人員希望,干預時間越長,殺死寄生蟲所需的抗體量就越少,從而研製出更有效的疫苗。
相關論文信息:http://dx.doi.org/10.1038/s41586-020-2220-1