替莫唑胺-KRAS轉移性腸癌的一個選擇？_風聞

今天，KRAS突變腸癌肝轉移的病人家屬小崔去解放軍總醫院腫瘤內科問診，得到了一個非常少見的方案，在此分享給大家。

病人概況

男性，60歲

2019.11 確診腸癌多發肝轉移，最大病灶超過10cm，KRAS突變，MSS

經6次 FOLFOXIRI+貝伐三藥聯合靶向治療後，肝上病灶大幅度退縮，依然無法手術後進行FOLFIRI+貝伐治療，影像檢查顯示新發多處骨轉移，病情進展

白莉主任看了病程後，寫了一個方案：

如果MGMT甲基化，可以考慮使用替莫唑胺+卡培他濱

小崔學歷水平很高，又是個熱愛學習的病人家屬，對於各種化療方案爛熟於胸，但從沒聽説過替莫唑胺這個藥。他回來之後問我，我説替莫唑胺治膠質瘤的口服化療藥啊，也能用於腸癌麼？於是我開始查文獻。

2014年這篇發表World J Clin Cases上的文章説：在甲基轉移酶（MGMT）基因啓動子甲基化在結直腸癌的發生中起着重要作用，約佔轉移性結直腸癌的30％-40％。

在一項針對MGMT甲基化轉移性結直腸癌患者的2期研究中，替莫唑胺達到了約30％的疾病控制率。

腸癌中MGMT甲基化的比例較高，但替莫唑胺單藥研究的數據看上去很一般，咱們接着查。

2019年11月發表在Clin Cancer Res上的二期臨牀實驗表明：在奧沙利鉑的方案化療失敗後，86位KRAS突變且有MGMT甲基化的轉移性腸癌患者被隨機分配到A組（n = 43）替莫唑胺+卡培他濱或B組（n = 43）伊立替康+氟尿嘧啶+亞葉酸鈣。

在中位隨訪30.5個月之後，A組無進展生存期和總生存期分別為3.5（2.0-5.0）個月和9.5（8.2-25.8）個月，B組為3.5（2.3-6.1）個月和10.6（8.5-20.8）個月，兩組效果接近。

3級以上不良事件在B組中的發生率高於A組（47.6％對16.3％），並且B組中的生活質量明顯較差。

MGMT沒有甲基化的患者未在替莫唑胺+卡培他濱中受益。

替莫唑胺+卡培他濱的方案最大的亮點就在於用較小的不良反應獲得了與強化療方案FOLFIRI類似的效果。另外它讓奧沙利鉑和伊立替康都已經耐藥的患者多了一種三線治療方案的選擇。

在臨牀治療中，很多腸癌患者在經過二線化療後身體狀況依然不錯，而三線治療的有效率普遍不高。替莫唑胺是個膠質瘤治療的常見口服藥，各大醫院都有，而且大醫院病理科很多也可以進行MGMT甲基化的檢測，這個方案的可觸達率非常高。