Cell：在新冠肺炎患者和未感染者中發現針對新冠病毒的T細胞_風聞

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眾所周知，T細胞是一種白細胞，在免疫反應中發揮着至關重要的作用。但在對抗SARS-CoV-2（新冠病毒）的作用中，T細胞的重要性還是個未知數。測量對新冠病毒的適應性免疫對於疫苗研發、瞭解新冠肺炎發病機理以及準確把控大流行至關重要。

北京時間5月15日，發表在《Cell》上的一篇新研究中，來自美國拉霍亞過敏和免疫學研究所的研究團隊發現，受感染的人體內含有針對新冠病毒的T細胞，可能有助於他們康復。而且，在一些從未被感染過的個體中也檢測到具有這些細胞防禦能力，很可能是因為他們以前感染過其他冠狀病毒。

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哥倫比亞大學病毒學家Angela Rasmussen説：“這是令人鼓舞的數據。儘管這些研究沒有闡明清除新冠病毒感染的人能否在未來抵禦病毒，但它**證實了T細胞對病毒的強大反應，這預示着長期保護性免疫的發展。**這些發現也可以幫助研究人員開發出更好的疫苗。”

目前正在研發的一百多種新冠病毒疫苗主要針對另一種免疫反應——抗體。這些蛋白質是由B細胞產生的，理想情況下，它們會附着在新冠病毒上並阻止其進入細胞。相比之下，T細胞以兩種不同的方式阻止感染。輔助性T細胞刺激B細胞和其他免疫細胞發揮作用，而殺傷性T細胞則靶向並摧毀受感染的細胞。疾病的嚴重程度取決於這些T細胞的反應強度。

在這項新研究中，拉霍亞過敏和免疫學研究所的免疫學家Shane Crotty和Alessandro Sette領導的一個研究團隊利用生物信息學工具，預測了哪些病毒蛋白片段會引起最強大的T細胞反應。然後，他們將10名從輕度新冠肺炎中康復患者的免疫細胞暴露在這些病毒片段中。

所有患者均攜帶識別新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）的輔助性T細胞。S蛋白就像一把鑰匙，而細胞上的ACE2受體則像一把鎖，鑰匙打開了鎖，使病毒侵入人體細胞。他們還帶有與其他新冠病毒蛋白反應的輔助性T細胞。研究團隊在70%的受試者中檢測到了病毒特異性T殺傷細胞。

Sette説：“免疫系統看到這種病毒，就會做出有效的免疫反應。”

此外，4月22日，德國查理特大學醫院的免疫學家Andreas Thiel和他的同事在預印本網站medRxiv（未經同行評議）上發表了一篇研究論文，描述他們在18名新冠肺炎住院患者的15名患者中鑑定出靶向S蛋白的輔助性T細胞。

研究團隊想了解，沒有感染新冠病毒的人是否也會產生對抗這種病毒的細胞。Thiel及其同事分析了68名未感染者的血液，發現34%的人擁有識別新冠病毒的輔助性T細胞。

**拉霍亞團隊在2015至2018年間採集的大約一半儲存血液樣本中檢測到了這種交叉反應，而這時間遠遠早於當前的大流行。**研究人員認為，這些細胞可能是由過去感染導致人類感冒的四種冠狀病毒中的一種所引起的。因為這些病毒中的蛋白質與新冠病毒相似。

美國愛荷華大學的病毒免疫學家Steven Varga説：“這些研究告訴我們，很大一部分人能對付這種病毒的一個原因是，我們過去接觸的普通感冒病毒，可能會殘存一些免疫力。”

然而，這兩項研究都沒有證實具有交叉反應的人不會因此而免受感染。

在這些研究之前，研究人員並不知道T細胞是否在消滅新冠病毒中發揮了作用，甚至不知道它們是否會引發危險的免疫系統過度反應。

Rasmussen説：“這些論文真的很有幫助，因為它們開始定義免疫反應的T細胞組分。”但她和其他科學家警告説，這些結果並不意味着從新冠肺炎中康復的人可以免受再次感染。

Crotty指出，為了激發抗體的產生，針對新冠病毒的疫苗需要刺激輔助性T細胞。他説：“令人鼓舞的是，我們看到輔助性T細胞在新冠肺炎病例中對新冠病毒的良好反應。”

北卡羅萊納大學教堂山分校的分子病毒學家Rachel Graham説，研究結果對疫苗設計還有其他重要的意義。大多數正在開發的疫苗旨在誘導針對S蛋白的免疫反應，但這兩項研究都確定了T細胞對幾種病毒蛋白作出了反應。這表明讓免疫系統對這些蛋白也有反應的疫苗可能更有效。“

Graham説：“重要的是，不要只關注一種蛋白質。”

參考文獻：

1. T cells found in COVID-19 patients ‘bode well’ for long-term immunity

DOI：10.1126/science.abc8120

2. Targets of T cell responses to SARS-CoV-2 coronavirus in humans with COVID-19 disease and unexposed individuals

DOI: 10.1016/j.cell.2020.05.015

3. Presence of SARS-CoV-2 reactive T cells in COVID-19 patients and healthy donors

DOI: 10.1101/2020.04.17.20061440