哪裏跑！新抗體讓阿爾茲海默症的“元兇”再也無處藏身_風聞

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近日，來自英國劍橋大學、倫敦大學學院和隆德大學的研究小組設計了一種能夠識別β澱粉樣蛋白寡聚物的抗體，這種抗體在檢測和量化有毒寡聚物方面具有很高的準確性。

阿爾茨海默氏症患者大腦的PET掃描圖像。

阿爾茲海默症是痴呆症中最常見的一種，它會導致患者大腦中的神經細胞死亡，從而引起記憶衰退、性格改變的發生。目前，針對阿爾茲海默症的臨牀試驗已有超過400項，但是還沒有一種藥物可以改變它的病程。

科學家們已經發現，一種叫做寡聚物的異常蛋白質團塊可能是導致痴呆的元兇。根據澱粉樣蛋白假説，在阿爾茲海默症患者的大腦中，這些蛋白質，特別是β澱粉樣蛋白，會失控並殺死健康的神經細胞。

近日，來自英國劍橋大學、倫敦大學學院和隆德大學的研究小組設計了一種能夠識別β澱粉樣蛋白寡聚物的抗體，這種抗體在檢測和量化有毒寡聚物方面具有很高的準確性。

這將幫助人們開發出針對阿爾茨海默氏症和其他痴呆症的診斷方法。相關論文發表在《美國國家科學院院刊》上。

這項研究的領導者，劍橋大學錯誤摺疊疾病研究中心的Michele Vendruscolo教授説：“雖然阿爾茲海默症的澱粉樣蛋白假説是一種普遍的觀點，但它還沒有完全得到證實，部分原因是β澱粉樣蛋白的寡聚物很難檢測到，這阻礙了有效診斷和治療干預的發展，也導致了澱粉樣蛋白假説的不確定性。因此，發現一種能夠精確靶向寡聚體的抗體是監測疾病進展、確定病因並最終控制病情的重要一步。”

“寡聚物很難檢測、分離和研究，”該研究的第一作者Francesco Aprile博士説。“而利用我們的方法生成的抗體分子，儘管具有異質性，但仍然能靶向寡聚體，我們希望這能成為新的診斷方法的重要一步。”

該方法基於抗體-抗原的計算組裝，設計出的抗體能夠識別具有高度挑戰性的抗原，例如那些存活時間很短的抗原。

在這項研究中，研究人員通過合理的設計策略，針對寡聚物的特定區域或抗原表位，設計了一種抗體，並進行了大量的體內外實驗，證明了與其他形式的澱粉樣蛋白相比，這種抗體針對寡聚物的親和力至少高出三個數量級。這種差異是使抗體能夠在體內外樣本中明確量化寡聚體的關鍵特徵。

研究小組希望，這一工具將有助於發現更好的候選藥物，併為阿爾茨海默氏症患者設計更好的臨牀試驗。

此外，研究人員們還共同創立了Wren Therapeutics公司，致力於將劍橋大學開發的想法轉化為治療老年痴呆症和其他蛋白質摺疊異常疾病的新藥。

（部分圖片來源於網絡）

◎編譯 | 花花

◎審稿 | 西莫

◎責編 | 張夢

◎期刊來源 | 《美國國家科學院院刊》

◎期刊編號 | 0027-8424

◎原文鏈接：

https://medicalxpress.com/news/2020-05-antibody-pathogens-alzheimer-disease.html

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