陳根：基因圈的“跨界之旅”，癌症轉移前瞻性研究突破_風聞

文/陳根

癌症的轉移是癌症惡化的信號，而現代醫學對於癌症的研究也在不斷深入。

近日，在頂級期刊《自然·醫學》上發表的Tavazoie團隊的研究，首次證實，遺傳自父母的先天性基因型（非後天突變獲得）可以影響惡性腫瘤的進展和預後。

同時，Tavazoie認為APOE基因型可以作為預測黑色素瘤患者的預後和對免疫治療反應的標誌物，且有必要圍繞這個結論展開前瞻性的臨牀研究。Tavazoie表示，這一發現可能會改變科學家對癌症轉移的看法，並可以更好地瞭解患者的風險，從而為治療決策提供依據。

醫學界對於癌症轉移，目前有一個重要的觀點是：**隨着癌症的發展，新的基因變異不斷出現，這才讓癌細胞具備了轉移能力。**遺憾的是，科學家雖然在尋找負責癌症轉移的基因突變這件事情上花了幾十年，但是依然沒有找到這樣的基因。

早在2012年之前，Tavazoie團隊在研究癌症轉移的驅動力時，發現載脂蛋白E（APOE）似乎能抑制黑色素瘤的轉移。不過困擾他們的問題是，雖然黑色素瘤在發展的過程中會抑制APOE的表達，但是腫瘤外的正常細胞也可以表達APOE，那為什麼黑色素瘤還是會轉移？

當他們考慮到APOE有3種變體的時候，似乎關於黑色素瘤在發展的過程中會抑制APOE的表達困惑就得以解釋了。根據已知的醫學研究，APOE除了與阿爾茨海默病有關之外，還與人體的代謝和免疫力有關，APOE可分為三種亞型，APOE2、APOE3和APOE4，其中APOE4與阿爾茨海默病的關係最為密切，而APOE2可以降低攜帶者患阿爾茨海默病的風險，APOE3就是普通型。這三種亞型與受體的結合和激活均存在差異。

Tavazoie推測，不同的APOE蛋白可能對腫瘤的進展有不同的調控作用。最終，研究數據分析發現，APOE調節了腫瘤免疫微環境的丰度和功能狀態，與APOE2相比，APOE4確實誘發了更強的抗腫瘤免疫反應。

此外，通過直接特異性去除小鼠的細胞，證實了APOE4可以增強小鼠的抗腫瘤能力，抑制小鼠腫瘤的進展。那麼這個結論能否從小鼠身上跨越到人體呢？

研究TCGA數據庫裏面的數據，分析下攜帶不同APOE亞型的黑色素瘤患者的預後情況，研究數據令人吃驚，證實了這並沒有差異，這也意味着，從小鼠跨越人體結論依舊成立。

研究結果表明，APOE4基因與阿爾茨海默病關係最強，由於可提高免疫系統抵抗腫瘤，它可能會抑制黑色素瘤的轉移，大幅延長患者的生存時間。

研究人員還發現，**APOE4不僅能讓免疫治療對患者的療效更好，而且還與黑色素瘤患者的生存時間顯著延長有關。**這意味着“先天性遺傳變異會影響惡性腫瘤的進展和患者的預後”這一觀點得以成立。

此次基因圈的“跨界之旅”中，APOE基因成為了黑色素瘤患者復發轉移和死亡風險的預測標誌物。未來科學家們將繼續探尋其他更多癌種中類似的現象，“跨界”仍將繼續，癌症轉移之謎終將解開。