Nature重磅！確定呼吸道合胞病毒感染人體的第一步_風聞

引起我們感冒****的並不都是流感病毒，呼吸道合胞病毒（RSV）也是主要元兇之一。RSV是一種RNA病毒，具有高度傳染性，它可以通過咳嗽或打噴嚏的飛沫傳播。

大部分成人感染RSV後，臨牀症狀跟一般流感導致的上呼吸道感染症狀差不多，會出現流鼻涕咳嗽等。

目前，全球尚無針對RSV的有效藥物或疫苗。而且，由RSV引起的肺炎也是全球主要的死亡原因之一。因此，迫切瞭解該病毒的感染機制，將有助於開發有效的治療方法。

北京時間6月4日，發表在**《Nature》上的一項新研究中，加拿大阿爾伯塔大學微生物學家David Marchant領導的一個國際研究團隊發現了RSV是如何侵入我們的細胞並引起感染的。**

RSV不僅通過咳嗽或打噴嚏的飛沫傳播，也可以在物體表面存活，當人接觸到這些受污染的東西時，很容易被傳染。在温帶地區只在春、秋和冬季爆發，而在熱帶、亞熱帶和寒帶地區RSV可以全年流行。

該研究團隊發現，RSV通過類似“按門鈴”的行為，讓其受體把門打開，從而“引狼入室”。

Marchant説：“呼吸道合胞病毒每年在全世界殺死15萬到20萬人，主要是兒童和嬰兒。”他也是加拿大病毒發病機制研究主席和阿爾伯塔大學李嘉誠病毒研究所的成員。

他説：“這一發現確定了呼吸道合胞病毒感染的第一步**，如果我們能阻止病毒與受體的相互作用，我們就可能阻止感染的發生。**”

由於全球尚無治療RSV有效藥物，因此，為各國的衞生保健系統帶來了極大的負擔。絕大多數兒童在出生後的兩年內都會感染呼吸道合胞病毒，在**早產兒****、幼齡兒童、免疫缺陷成年人以及老年人羣體中，感染的症狀更加嚴重。在這些高危人羣中，“普通感冒”會演變為下呼吸道感染、肺炎、細支氣管炎以及其他嚴重的呼吸問題，在少數病例中可能具有致命性。**據瞭解，它也是世界上嬰兒住院的主要原因，也是僅次於瘧疾的嬰兒死亡第二大原因。

RSV的獨特之處在於，它在進入細胞並感染其前，會在細胞表面停留數小時，而其他病毒如流感病毒則是在幾分鐘內侵入細胞。

圖片來源：Nature

2011年，Marchant領導的一個團隊發現，**細胞內一種名為****核仁素（nucleolin，NCL）**的受體在促使RSV進入細胞中發揮了作用。RSV將自身與受體結合並進入細胞。然而，那時候他們還沒能弄清楚這一過程的信號傳導機制。

在這項新研究中，Marchant的團隊發現，RSV是與胰島素樣生長因子1（IGF1R）和蛋白激酶C zeta（PKCζ）結合，利用兩者來產生信號，或者稱“門鈴”，將核仁素召喚到病毒所在的細胞表面。一旦核仁素到達“指定”位置（門口），這位來勢洶洶的不速之客RSV就會與之結合，進入並感染細胞。

圖片來源：Nature

Marchant説：“從本質上講，RSV已經進化到可以利用細胞內正常、健康的功能。這引發了一些問題，比如**病毒是先進化為與IGF1R結合的，還是先與核仁素結合的？**我想我們會在接下來的幾年裏對此進行更多的探索。”

圖片來源：Nature

Marchant希望這一發現能在未來帶來新的治療方法，但他指出，開發一種可行的RSV治療方法仍需要數年時間。

他説：“我們在實驗室中研究了許多不同的候選治療方案，以幫助將這些藥物推向臨牀，比如在這個過程中阻斷核仁素下游的其他受體。但我們還不知道抑制這些信號是否會產生副作用，因此我們必須要深入研究。”

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-020-2369-7