突破!中國科學家成功將小鼠脾臟“改造”成肝臟_風聞
中国生物技术网-中国生物技术网官方账号-2020-06-12 14:25
人體器官再生一直是個醫學挑戰。組織工程學顯示出在體外生長組織以替代體內功能障礙器官的希望,但在再生大型功能器官中的應用很少成功,因此距離臨牀使用還有很長的路要走。
近日,中國的一個科學家團隊提出了一種新策略,用“轉變”而非“移植”的方法來解決這個問題。
北京時間6月11日,發表在**《Science Advances(科學進展)》**上的一項研究中,來自南京大學、澳門大學和蘇州大學附屬第一醫院的聯合研究團隊開發出了一種移植替代方法,他們成功誘導小鼠的脾髒像肝臟****一樣工作。
如今,肝臟疾病已在全球變得越來越普遍,以至於需要肝移植的患者在還未得到合適肝源前就已死亡。因此,科學家們仍在努力尋找治療肝臟疾病的其他方法,或者用其他器官完全替代肝臟。
在這項新研究中,脾臟成了研究人員的目標。
脾臟位於腹腔左上方,是中樞免疫器官之一,在產生和清除血細胞方面發揮作用。但它的作用是有限的,這就是為什麼在脾臟受損,甚至切除後,人照樣可以生活。
在這項新的嘗試中,研究人員開發了一種改變小鼠脾臟的方法,以使其發揮肝臟的大部分功能。
這項工作首先需要通過外科手術將每隻實驗小鼠的脾臟移位,以利於隨後的重複脾內注射。具體來説,就是將小鼠脾臟從腹腔的原始位置移至皮下位置。
確保小鼠在手術七天後恢復良好,體重無明顯下降或生理異常。易位的脾保持其自然尺寸,其基因表達與正常脾臟相同。
接下來,研究人員開始進行重塑。作為器官轉化的第一步,他們向小鼠的脾臟注射了一種生物製劑,迫使該器官變得更大更硬,以將其組織結構重塑為免疫抑制和再生的微環境。
一旦這些結構在小鼠中就位,研究人員便將肝細胞移植到重塑後的脾臟中。不同小鼠接受了來自自體、異體或異種肝細胞:一些接受了自己的肝細胞,另一些接受了來自其他小鼠的肝細胞,還有一些小鼠接受了人肝細胞。
然後,研究人員讓這些細胞在小鼠改造後的脾臟內生長8周,期間沒有產生不良反應。經檢測,所有的脾臟都變成了****肝樣器官。
最後,研究人員將每隻小鼠體的肝臟切除90%,以觀察其表現。他們發現,所有重塑脾臟的小鼠都存活了48小時,而肝臟減少且脾臟未轉化的小鼠全部死亡。
研究人員表示,這種新策略顯示出在克服組織再生中的關鍵挑戰方面的能力,包括移植源不足、免疫排斥和不良血管生成。
這項技術在人類身上進行測試之前還需要進行更多的測試,但研究人員認為這種策略是有前途的。
論文鏈接:
https://advances.sciencemag.org/content/6/24/eaaz9974