轉：美國提取自噬菌體的裂解酶完成MRSA耐藥菌二期實驗_風聞

原文：https://huanqiukexue.com/a/qianyan/shengwu__yixue/2020/0624/29981.html

因為超級細菌越來越多，WHO預估到2050年左右全球每年死於耐藥菌的人將達到千萬。前蘇聯因為得不到最先進的抗生素樣品，當年曾經寄希望於人工培養可以吞噬細菌的特殊病毒——噬菌體來解決問題。

但其實用起來也很麻煩，往往一種噬菌體只能吞一種細菌，因此可能會讓細菌產生針對性變異，進而導致效果變弱。

解決方案一個是從自然界尋找對同一種細菌有吞噬作用的多種噬菌體：譬如鮑曼不動桿菌有9種噬菌體可以對付，有一對夫妻都是加利福尼亞大學聖迭戈分校的教授，去埃及旅遊後丈夫湯姆·帕特森（Tom Patterson）感染了這種細菌菌，妻子絲黛芬妮·思特拉斯蒂（Steffanie Strathdee）就通過美國海軍生物實驗室找到多種噬菌體去治療（傳説治療成功後，遏制了美國醫藥企業試圖遊説國會削減噬菌體項目研究經費，以減少競爭對手的黑手行為）；

另一種方案是用基因編輯技術，人工編輯噬菌體令其產生微小差異，同時敲除噬菌體的繁殖速度限制基因，令其繁殖速度加快提升殺菌速度，爭取在細菌耐受性變異出現前，就把細菌殺到人體免疫系統能對付的程度……前些年英國有個先天免疫力低的有肺病的女孩，是用這個方法治療的，不過用了一種天然噬菌體兩種基因編輯噬菌體後，也沒徹底殺光耐藥菌。

總之此類技術，面臨篩選、改造、培養成本非常高的問題（好在篩選成功一次後的雞尾酒混合方案以後可以反覆用）。

所以美國洛克菲勒大學細菌病因學和免疫學實驗室的負責人文森特·菲謝蒂（Vincent Fischetti）的實驗室，另闢蹊徑，提純噬菌體在繁殖到一定數量後分泌的裂解細菌細胞壁，好讓子體破體而出的裂解酶，用其直接殺菌。

在II期的116名血液或心臟存在葡萄球菌感染的患者（其中43名患者感染的是MRSA菌株）的對照試驗中，實驗組有74%的感染被清除，而給予抗生素和安慰劑的患者中只有31%的感染被清除。30天后，兩組的死亡率分別為3.7%和25%。II期實驗證明此藥物有效。不過III期實驗還在進行中……

用這類裂解酶殺菌時，可以混合傳統抗生素提高療效；此外還可以在充分裂解細菌細胞壁後減少持續的感染（可能是能減少發炎？）；由於一種噬菌體主要針對一種細菌，所以這種裂解酶據説不容易誤傷其它益生菌，因此不容易破壞腸道菌羣平衡。

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MRSA可能是某種耐藥菌的縮寫吧？呃，不過這個技術和溶菌酶有些區別，現有的溶菌酶分動物、植物、微生物和蛋清溶菌酶四種，最後一種最常見……是否也能把它叫成溶菌酶不清楚。

為了應付抗藥性變異，估計以後這類裂解酶也會提純數種後一起用……也許以後會進入定製藥品的時代，分析出來身體裏有哪種細菌感染就訂購對應的幾種裂解酶去用，以防誤傷益生菌（不過直接用健康人糞便過濾掉纖維素後灌腸，補充益生菌的方法應該也不會淘汰，療法越多越有穩健性）。

未來也許會嘗試用轉基因酵母菌去合成這類溶菌酶前質，再混合其他物質去大規模工業化生產，以降低成本吧？國內的天蠶素抗菌肽就是這樣降低成本的（抗菌肽不是肽類抗生素，是另一種提取自宿主動物的抗菌物質，現在飼料產業在提倡去除人用抗生素，所以就有了此類新技術）。