陳根：免疫治療研究更新——能對抗癌症的免疫蛋白_風聞

文/陳根

美國癌症研究協會（AACR）發佈的2019年抗癌進展報告中表示，癌症免疫療法已經與手術、化療、放療、靶向療法一起，成為癌症治療的****重要治療方法。

儘管免疫療法是一種很有前途的癌症治療方法，但仍有許多待解的問題。現有的療法並不適用於所有患者，而且對某些癌症根本不起作用**，****因為它有時無法識別癌細胞的所有分子偽裝，**因此大大降低了治療效果。

去年，在國際期刊《自然》上的一項研究中，美國耶魯大學的研究團隊開發的一種將病毒基因治療和CRISPR基因編輯技術結合在一起的新系統，該新系統稱為Multiplexed Activation of Endogenous Genes as Immunotherapy (MAEGI)。新系統並不是尋找和編輯DNA片段，並插入新基因，而是將內源基因作為免疫療法多重激活，發起大規模搜尋成千上萬與癌症相關的基因，然後像GPS一樣標記它們的位置並放大信號。

新系統可以讓癌細胞無處遁形，以幫助免疫系統發現並消滅其他形式的免疫療法無法識別的腫瘤，這也在小鼠身上得到了驗證。

近日，在耶魯大學的一項新研究中，研究人員設計出了一種可以對癌症躲避免疫系統的**“干擾信號”**進行反擊的合成免疫蛋白。

這種免疫蛋白的自然版被稱為白細胞介素-18(IL-18)，它只是免疫系統部署的眾多武器中的一種。具體來説，IL-18可以聚集T細胞和自然殺傷細胞來對抗感染和癌症等疾病。因此，研究人員將其作為一種潛在的癌症治療展開研究，然而遺憾的是，它在臨牀試驗中並沒有顯示出真正的好處。

而後，研究人員通過一種被叫做定向進化的過程，這種過程能夠模仿自然選擇來引導蛋白質達到期望的特性——在這種情況下，那些蛋白質會忽略誘餌而只跟真正受體結合。研究人員在研究了大約3億個IL-18變異後找到了他們想要的東西。

當研究小組在帶有一系列不同腫瘤類型的老鼠身上測試了他們的新版IL-18時，果不其然，它減緩了腫瘤的生長，許多老鼠甚至還成功地完全消滅了癌細胞。

儘管新型合成蛋白治療癌症還需要經過更多藥物的臨牀試驗，但這也給免疫治療提供了一個新的角度，毫無疑問，癌症免疫療法領域是一個進展迅速而且創新不斷的領域。