陳根：耶魯大學研究——揭開壓力引發炎症之迷_風聞

文/陳根

幾十年來，急性心理應激和炎症性疾病之間的聯繫一直很明確，許多慢性疾病顯然是由急性心理應激期引發的。然而，在這一明確觀察的基礎上，一直存在着一個無法解釋的悖論：面對壓力時，身體釋放的激素，如皮質醇和腎上腺素，具有明顯的免疫抑制作用，但壓力似乎仍會刺激炎症。

壓力本身會誘發內分泌介質，如白細胞介素-6（IL-6），這一傳統觀點與炎症有關，此後發現抑鬱症和焦慮症患者的循環細胞因子增多，以及抑鬱症患者體內IL-6多態性的關聯，支持了這一觀點。

**此外，抑鬱症和焦慮症與炎症性疾病的不良預後之間有着密切的關係。**這項研究已經導致臨牀試驗來評估靶向IL-6受體亞單位α（IL-6Ra）的拮抗性單克隆抗體（tocilizumab）在類風濕性關節炎和抑鬱症血管炎中的療效，儘管對應激如何和為什麼誘導IL-6知之甚少。

近日，來自耶魯大學的科學家們就這一問題的研究在國際期刊《細胞》上發佈了報告，利用小鼠模型，**研究人員****發現白細胞介素-6（IL-6）是急性應激誘導的主要細胞因子。**應激誘導的白細胞介素-6是由棕色脂肪細胞以β-3-腎上腺素能受體依賴的方式產生的。

在應激狀態下，內分泌IL-6是通過肝臟糖異生介導高血糖的必需指示信號，是預測和促進“戰鬥或逃跑”反應所必需的。**但****這種適應是以提高死亡率為代價的。**這些發現為IL-6作為一種真正的應激激素協調全身免疫代謝重編程的個體發生和適應性作用提供了一個機制性的理解。這一腦褐色脂肪肝軸可能為褐色脂肪組織作為一種應激反應性內分泌器官提供了新的見解，併為針對該軸治療炎症和神經精神疾病提供了機制性見解。

因此，這些發現提供了令人信服的新型研究途徑，不僅適用於一些自身免疫性疾病，也適用於許多心理健康疾病。當IL-6在小鼠體內被阻斷時，動物的躁動跡象明顯減少，這表明免疫機制可能在焦慮和抑鬱症中發揮作用。