陳根：新藥物有助減少小鼠中風造成的腦損傷，或將成為臨牀策略_風聞

文/陳根

在美國，中風是導致嚴重長期殘疾的主要原因。此外，中風也是造成中國人死亡的第一病因，據統計，我國現有中風病人1200多萬，到2030年會達到3100多萬。每年發病人數為250萬，因中風去世的約200萬，相當於每13秒就有一個人中風，每16秒就有一個人死於中風。

缺血性中風是最常見的形式，約佔所有病例的80%，即在中風發生時，大腦中的血管會發生堵塞，阻斷血液流動，導致缺氧的神經元死亡，並導致繼發於動脈血栓栓塞的局灶性腦缺血。

中風導致的神經元受損並死亡也成為了新研究的重點，近日，來自匹茲堡大學腦研究所的研究人員在《科學進展》雜誌上發佈了一篇新的研究報告，確定了一種新的藥物，可以幫助預防神經元損傷，即使在中風後，在小鼠中的測試仍顯示出希望。

這項新研究建立在該團隊早期工作的基礎上，他們發現了一種觸發細胞死亡的機制。腦缺血後神經元組織損傷的一個標誌是缺血半暗帶（中央壞死核心周圍有側枝灌注組織的梗死周圍區域）出現興奮性毒性損傷和延遲凋亡。神經元會因為鉀離子從一個名為Kv2.1的鉀通道中漏出而死亡，這可以通過該通道和一種叫做syntaxin的蛋白質之間的相互作用來觸發。

雖然這個通道通常起到調節細胞興奮性的作用，但它也在神經元死亡中起着關鍵作用，它允許細胞質鉀的損失，優化細胞內程序性死亡的條件。研究人員發現，他們可以通過使用一種名為TAT-C1aB的化合物，干擾這種相互作用來防止細胞死亡。

研究人員發現了一種潛在的方法，即利用這一發現進一步減少中風後的細胞死亡。他們發現，神經元膜上有兩種類型的Kv2.1通道，其中一種有助於額外的Kv2.1通道找到進入細胞的途徑。這反過來又增加了鉀的流失量，因此，增加了細胞的死亡。

為了應對這種情況，該團隊開發了一種名為TAT-DP-2的小蛋白。這可以阻止新通道進入細胞，防止鉀的泄漏，使細胞保持活力。在對小鼠的測試中，該團隊發現，與未治療的小鼠相比，接受過TAT-DP-2注射的動物，中風後大腦的損傷面積要小得多。經過治療的小鼠還具有更好的長期神經功能。

這項研究在不久的將來也或將進入可行的臨牀策略。