沉默之證：新冠病毒如何“吞噬”患者身體？_風聞
返朴-返朴官方账号-关注返朴（ID：fanpu2019）,阅读更多！2020-07-09 17:49
兩個月前，返樸曾刊發過一篇討論新冠感染引發的怪異症狀的文章，提到新冠病毒病雖然被認為是呼吸道疾病，但卻會出現許多奇怪的症狀，例如中風、血栓、缺氧、形如凍瘡的“新冠腳趾”、譫妄等奇奇怪怪的腦部疾病……在一線醫生詳細記錄病患症狀的同時，病理學家們也在後方無聲而緊張地工作着。最近兩個月發佈的多篇屍檢報告表明，患者體內最多的不正常現象是血栓，而非炎症。這或許可以部分地解釋此前臨牀觀察到各類怪異症狀，也證明了紐約醫生在大規模治療中採用肝素（抗凝血用）是正確的做法。
文/ 小葉
而在安靜的後方，美國紐約大學朗格尼健康中心（NYU Langone Health）的病理學家艾米·拉普奇耶維茨（Amy Rapkiewicz）冷靜地打開自己面前的新冠病毒患者屍體，使用特殊工具小心翼翼地摘取下心、肺等關鍵器官。接下來，這些器官需要在消毒溶液中浸泡數週，然後取出切割，選取小片的組織樣本，放到顯微鏡下進行細緻分析。
雖然病毒讓患者永遠無法再開口講述自己的病痛折磨，但是像拉普奇耶維茨這樣的專家們卻知道如何與“沉默的證人”合作，他們尚留存在世的身體會告訴我們更多突破性線索，深入理解這種疾病，研發潛在新療法。
自新冠疫情暴發以來，在醫生們眼中，COVID-19似乎是一種標準的呼吸道疾病，病毒不僅攻擊肺部，還會攻擊大腦、腎臟、肝臟、腸胃道和脾臟等。從今年3月起，中國、美國以及歐洲諸國等陸續發表屍檢報告，一致確認新冠病毒攻擊最猛烈的器官就是肺部——死亡患者的兩肺和血管內皮細胞中都發現了病原體。但隨着不斷深入，情況似乎並非完全如人們所料……
肺：充滿微型血栓
顯微鏡下，拉普奇耶維茨觀察到的肺、腎、肝標本受到的病毒傷害與其他醫生的報告並無二致。然而接下來，她卻看到了意外又頗為眼熟的東西——無處不在的微型血栓，在翻閲歷史資料之後，她猛然想起來，這不就是登革熱（Dengue fever）嗎？！
登革熱是蚊媒傳播的熱帶疾病，病毒會“綁架”白細胞，讓它們釋放干擾素和細胞因子等信號蛋白，“放鬆”血管，增加血管通透性，引起體內無法控制的大出血。她萬分詫異：“COVID-19和登革熱，聽上去毫無瓜葛，但是患病的後果卻如此相似！”
4月10是美國開始第一例屍體解剖的日子，新奧爾良路易斯安那州立大學健康科學中心（LSU Health）的理查德·範德·海德（Richard Vander Heide）清楚記得當時切開死者肺部，看見裏面成百上千個微型血栓後驚異的心情：
“我永遠忘不了這一天，我從1994年開始進行屍體解剖工作，從沒見過這樣的情況。”
他隨後解剖了第二具屍體，同樣的情形呈現在他眼前，第三具、第四具屍體也是如此。於是，心生警惕的他立刻撰文，並在投稿之前就在線刊發了預印本，希望能夠立刻引起其他醫生的關注。
消息很快就在美國醫院內傳開，醫生們紛紛給所有患者用上血液稀釋劑——如今已成為通用操作之一。而範德·海德那篇關於10名患者屍檢的論文經過同行評議之後，已於5月發表在《柳葉刀》雜誌上。他在論文中詳細描述了屍體解剖的重要發現：在肺部小血管和毛細血管中出現了血栓形成和微血管病症，並伴有出血現象。他明確指出，這些是導致患者死亡的重要原因。 [1]
拉普奇耶維茨於6月在《柳葉刀·電子臨牀醫學》發表她的屍檢結果。她所解剖的7名患者屍體中，不僅在肺部，而且在心臟、腎臟和肝臟都發現了異常的血栓症狀。她還強調，血栓形成是多個器官的共同突出特徵，富含血小板的巨核細胞表明血栓形成（圖1），並在疾病早期就開始發揮破壞作用。[2]
巨核細胞（Megakaryocyte）是負責產生血液凝血細胞（血小板）的一種骨髓細胞，血小板是正常血液的血塊形成所必需的。通常情況下，一萬個骨髓細胞有一個是巨核細胞，但在特定的疾病期間，這個數量會增加近十倍。每個巨核細胞可產生大約2000～7000個血小板。（來源：wikipedia）
心：是心肌炎嗎？
今年3月，一些報道指出新冠肺炎患者可能會出現心肌炎症狀，而幾篇關於中國新冠肺炎患者的早期文獻也表示，20%到30%的住院患者出現過心肌損傷。[3, 4]心肌炎會讓心肌增厚，最終導致心臟功能障礙、心律不齊，有致死風險。但這些報告並沒有包含對心肌組織的病理學特徵分析。
一般來講，典型的心肌炎在屍檢中很容易識別出來。當身體將某一組織感知為外來異物並開始對它進行攻擊時，就會產生炎症。心臟中的心肌細胞會被專門對付感染的淋巴細胞團團圍住，剿殺乾淨，因此，心肌炎患者的心臟理應有大片的心肌細胞死亡區域。
然而，“我們並沒有見到這些”，西奈山健康中心的病理學助理教授瑪麗·福克斯（Mary Fowkes）稱。經驗豐富的福克斯曾為67名COVID-19患者做過屍體解剖，和她同一團隊的克萊爾·布萊斯（Clare Bryce）還為此專門研究了其中的25顆心臟，兩人在線發表了一篇預印本論文，稱她們在心臟表面看到了一些“非常輕微的”炎症病灶，但完全不像是心肌炎。[5]
而拉普奇耶維茨則在她解剖的7顆心臟中看到了數量眾多的巨核細胞。巨核細胞本應存在於骨髓，且數量稀少，而今卻遍佈心臟，令她極為震驚。
範德·海德有一篇更加深入的論文正在審稿中，他説：“如果你去檢查新冠患者的心臟，可能不會看到你所預期的（心肌炎）。”在他解剖的屍體中，有幾位患者因為心臟驟停而去世，但屍檢結果表明，主要的損傷仍集中在肺部，並非心臟。
腦：神經網絡 病毒損傷了大腦神經？
過去，曾有新冠肺炎患者報告嗅覺或者味覺喪失、精神狀態改變，甚至有癲癇、精神錯亂等各種神經系統障礙症。今年4月，一份發表在《神經學、神經外科學和精神病學》雜誌上的早期報告中提到了新冠肺炎患者的顱內感染相關症狀，比如頭疼、癲癇和意識障礙。[6] 6月，法國的研究人員報告説84%的重症護理患者出現神經系統問題，1/3的患者康復出院時精神狀態不太好。同月，英國的研究人員則發現125名確診患者中有57人因為腦中的血栓出現過中風，39人出現精神狀態改變（即各種腦功能障礙疾病，輕者表現為意識模糊，重者會昏迷）。[7]
面對上述數據和聽上去奇奇怪怪的報告，波士頓布萊根婦女醫院（Brigham and Women’s Hospital ）的神經病理學家伊薩克·所羅門（Isaac Solomon）決定系統性地調查一下，病毒可能藏身於哪些腦區中。他解剖了18具接連死亡的新冠病人屍體，對關鍵腦區做了切片：大腦皮層、丘腦（調節感官輸入）、基底神經節（負責運動控制）等等。每一份切片劃分成三維網格，取10個截面後進行了仔細分析。
結果讓他很意外，病毒片段只出現在個別區域中，而且也不清楚患者死亡時，這些病毒是已經死亡，還是仍然活躍。而且，也只有一小部分區域表現出炎症，大範圍的破壞則由大腦缺氧引起。大腦缺氧致使神經細胞死亡，死亡後就不會產生新的神經細胞。雖然人腦具有一定的代償功能，但缺氧範圍太大時，各類腦功能仍然開始退化。無論是長期身處重症監護室的患者，還是突然死亡的患者，情況都是如此。
不過好消息是，所羅門説，如果病毒沒有大量進入大腦，將有助於藥物研發，而且這一發現強調了需要給患者及時補充氧氣，防止不可逆的大腦損傷。他的這項研究於6月12日發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。[8]
西奈山團隊的腦組織解剖也證實了所羅門的説法，她們沒有在大腦中發現大量病毒或者炎症病灶。但是，她們注意到了和拉普奇耶維茨看到的類似情況：微型血栓廣泛存在於大腦中。福克斯補充説：“在一些患者中，他們大腦兩三個不同區域的血管內有好多血栓。”
這場與病毒的無聲較量讓科學家們絲毫不敢鬆懈，雖然最新的解剖學發現數量仍然不多，能否轉化為實際的治療思路還尚無定論。但是，最理想的屍體解剖能夠幫助科學家重構疾病的自然發生過程，屍檢給出的新信息極有可能給病毒探索打開嶄新的道路。
紐約大學的心臟病專家傑弗裏·貝爾格（Jeffrey Berger）在得知拉普奇耶維茨的發現之後，評價説，屍檢表明除了血液稀釋劑之外，抗血小板藥物也有可能對治療COVID-19發揮效果。“我們對於新冠病毒的瞭解還很少，但每一項研究都是完成這幅巨大病毒拼圖的一小塊。另外，如果我們能夠預防嚴重併發症的出現，那麼就能救下更多人的性命，最終徹底改變疫情的走勢。”
參考文獻
[1] https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(20)30243-5/fulltext
[2] https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(20)30178-4/fulltext
[3] https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(20)30178-4/fulltext
[4] https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763845
[5] https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763845
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763524
[6]https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763845
[7] https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2763524
[8]https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.05.18.20099960v1
編譯來源：https://www.washingtonpost.com/health/2020/07/01/coronavirus-autopsies-findings/