董怡：被忽視的常見病 乾燥綜合徵患者也許就在我們身邊_風聞

7月23日是每年的世界乾燥日。世界乾燥日設立的初衷是為創造機會讓醫患重視“乾燥”，使乾燥綜合徵更多地被大眾瞭解。

乾燥綜合徵是一種慢性炎症性自身免疫性疾病，常合併類風濕性關節炎或其他自身免疫性疾病。以口乾、眼乾為常見表現，可累及腎、肺、神經系統、消化系統等多個系統受累，是常見的自身免疫性結締組織病。

為提高幹燥綜合徵的規範化診療水平，近期，中國醫師協會幹燥綜合徵協作組聯合口腔科和眼科專家，制定併發布《原發性乾燥綜合徵診療規範》（簡稱“規範”），以規範乾燥綜合徵診斷中關鍵指標的檢測和解讀，並對疾病活動度指標評價、局部和全身受累患者的診療策略提出建議。本報專訪北京協和醫院風濕科原主任、中華醫學會風濕病學分會原主任委員、亞太風濕病聯盟原副主席董怡教授，分享乾燥綜合徵的診療經驗，並對規範進行解讀。

董怡教授指出，“目前，大眾對乾燥綜合徵的認識不足，臨牀醫生對其診療掌握得也不夠深入。本次規範的發佈對提高疾病認知度，提升臨牀規範化診療水平具有重要的指導意義。”

董怡教授

乾燥綜合徵患者易被漏診、誤診

乾燥綜合徵分為原發性乾燥綜合徵和繼發性乾燥綜合徵兩類。前者指沒有任何風濕病的表現而出現的乾燥綜合徵；後者指有其他風濕病的表現，在此基礎上出現口乾、眼乾等症狀的乾燥綜合徵。該病的發病機制較複雜，目前認為主要是受基因易感性、環境刺激、免疫紊亂共同影響。

相比其他自身免疫性疾病，人們對乾燥綜合徵的認識經歷了漫長的過程。1933年，瑞典眼科醫生Henrik Sjogren首次將這種有口眼乾燥、腮腺腫大、關節炎等症狀的疾病命名為“乾燥綜合徵”；1965年，Bloch對原發性乾燥綜合徵與繼發性乾燥綜合徵進行了全面描述。直到20世紀70年代末，人們從乾燥綜合徵患者體內分離出抗SSB抗體，才真正認識到這是一種自身免疫性結締組織病。

1980年，董怡教授被派往英國進修風濕病學。在英國，董怡教授第一次見到乾燥綜合徵患者，這不禁令她思考：“為什麼英國有大量乾燥綜合徵患者，而我國卻沒有相關病例報道呢？”回國後，董怡教授就開始了乾燥綜合徵領域的研究。

腎小管酸中毒患者成為了研究的突破口。董怡教授將患者的病史、實驗室檢測結果等與文獻資料進行對比，還從患者體內檢測出抗SSA抗體。“可見我國並不是沒有乾燥綜合徵患者，而是對疾病的認識和檢測手段有限，許多患者被漏診、誤診。”董怡教授表示，吸取這個教訓後，他們又從許多慢性肝炎、神經症和肺間質性疾病患者中診斷出大量乾燥綜合徵患者。

規範疾病的臨牀檢測及其解讀

明確我國有大量乾燥綜合徵患者後，新的問題接踵而至——臨牀診斷難。雖然風濕免疫科能做乾燥綜合徵的免疫學檢查，但疾病的主要症狀，如口眼乾燥等需要分別到口腔科、眼科進行診斷，這種三科聯合診斷的要求，對於上個世紀的醫療機構，尤其是基層醫療機構來説難度頗大。

在早期，一方面是不同科室間協作有難度，另一方面，西醫對口乾、眼乾，甚至皮膚幹、陰道乾等症狀相對重視不足，在問診中時有忽略。“我們當時積極普及推廣乾燥綜合徵，幫助臨牀醫生更新知識，提高對疾病的認識。”

提高臨牀認識只是萬里長征的第一步。診斷乾燥綜合徵需要進行唇腺活檢和抗核抗體譜檢查等，對檢查結果進行評估和解讀成為又一臨牀難題。“需要對血清抗SSA抗體和唇腺病理的檢測及解讀給予規範，這樣才能提高臨牀診斷水平。”董怡教授指出，新發布的規範在這方面做出更新是重要的進步。同時，規範需要經受我國臨牀實踐的考驗，並與國外AECG、ACR、EULAR等指南的診斷敏感性、特異性進行對比，這樣才能得到臨牀的廣泛認可和應用。

羥氯喹廣泛用於風濕性疾病治療

自認識乾燥綜合徵以來，仍未發現任何一種特效的治療方案。在目前的臨牀實踐中，全球應用最廣泛、時間最長的治療藥物是羥氯喹。研究顯示，我國乾燥綜合徵患者的藥物治療中，羥氯喹的用藥佔比最高，為67.5%。

羥氯喹廣泛應用於風濕性疾病治療領域，除乾燥綜合徵之外，還包括類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、抗磷脂抗體綜合徵、皮肌炎和複發性風濕病等。董怡教授指出，“羥氯喹的顯著優勢是安全性好。”

在最新的乾燥綜合徵基金會臨牀實踐指南中明確指出，羥氯喹被推薦作為與原發性乾燥綜合徵相關的炎症性肌肉骨骼疼痛的一線治療藥物。同時，規範也指出，羥氯喹可用於緩解疲勞、疼痛等症狀；還可用於免疫治療和免疫調節治療；對於關節痛/關節炎的患者，也可使用羥氯喹治療。

相關研究顯示，羥氯喹在緩解眼乾、口乾、疼痛等主觀症狀方面優於安慰劑組，且可以有效降低患者血沉。長期治療還發現，患者血脂狀況亦可得到顯著改善，且呈時間依賴性降低。同時，羥氯喹還能夠抑制成骨細胞的分化和活性，有效改善乾燥綜合徵患者的骨礦物質密度。

董怡教授表示，“羥氯喹的安全性很好，有效性方面仍需要繼續開展長期的、大規模的多中心臨牀觀察性研究，用疾病活動度等指標客觀評價治療效果，為臨牀診療提供更多循證醫學證據。”

患者的生活質量受到嚴重影響

乾燥綜合徵是全球性疾病。數據顯示，在我國人羣中的患病率為0.3%-0.7%，在老年人羣中患病率為3%-4%，且多見於女性，男女比為1：9。因為乾燥綜合徵會導致多器官受累，進而引發乾眼症、口乾、猖獗齲齒、肝炎、肺間質纖維化、萎縮性胃炎和腎小管酸中毒等不良後果，因此導致患者生活質量大幅下降。

董怡教授回憶數十年來的救治經歷説，“乾燥綜合徵最顯著的三個症狀是乾燥、乏力和疼痛，嚴重影響了患者的正常生活。雖然該病對患者的生存期一般無明顯影響，但疾病症狀及其併發症會顯著降低患者的生活質量。”

對於乾燥綜合徵患者的長期管理，董怡教授表示，近年來，國家大力推行分級診療制度，着力提升基層慢性病管理水平，這對於乾燥綜合徵的患者管理是良好的契機。“通過應用雲課堂等互聯網技術，幫助基層醫師提升乾燥綜合徵患者管理能力，將患者留在基層，既有利於優化醫療資源配置，也能提升我國醫療服務的整體質量。”

採訪到最後，董怡教授感嘆道：“為改善乾燥綜合徵的治療效果，需要對乾燥綜合徵進行更為深入、長期的臨牀研究。雖然這條道路非常艱辛，但是值得我們為之努力奮鬥。”做臨牀研究就要真心誠意，甘願把時間花在患者身上、用在研究中，做出真正改變臨牀實踐的研究成果，造福於更多的患者，提高患者的獲益面。

來源：醫師報