我國新冠疫苗Ⅱ期臨牀試驗出結果了！_風聞

疫情爆發以來，全球已累計1600多萬確診病例，疫情所造成的損失需要有效的預防措施來控制。於是諸多國家紛紛加快臨牀試驗的步伐，以期更快研發出安全、有效的疫苗。

一、國內研究

全球範圍內，目前約有250種新冠疫苗在研中，包括mRNA疫苗、複製型或非複製型病毒載體疫苗、DNA疫苗、滅活病毒疫苗等類型的新冠疫苗，其中至少有17個新冠疫苗正在進行臨牀試驗評估。

就在上週傳來捷報：7月20日，《柳葉刀》發表中國工程院院士、軍事科學院軍事醫學研究院研究員陳薇團隊研發的新冠疫苗Ⅱ期臨牀試驗結果的論文[1]。

該疫苗是一種重組疫苗，被稱為“Ad5載體新冠疫苗”。Ad5病毒是一種複製缺陷型的普通感冒病毒（實為腺病毒，易感染人體細胞但不致病）。其作用機理是將編碼SARS-CoV-2刺突（S）蛋白的遺傳物質傳遞給細胞。隨後這些細胞會產生S蛋白併到達淋巴結，免疫系統產生抗體，識別S蛋白並消滅新冠病毒。從外觀上看，“Ad5載體新冠疫苗”就是一個病毒顆粒，但是由於該病毒的部分基因缺失，導致其無法複製，無法肆虐，卻能引起人體的免疫反應。具體如下：

1.試驗目的

旨在評估疫苗的免疫原性和安全性，併為Ⅲ期臨牀試驗確定最合適的疫苗劑量提供依據。

2.研究方法

試驗於4月12日在武漢啓動，採用隨機、雙盲、安慰劑對照設計，入組508名受試者，分為疫苗組382名和安慰劑組126名。其中，疫苗組進一步分為高劑量（1×10^11病毒顆粒/ml）組253名和低劑量（5×10^10病毒顆粒/ml）組129名。受試者均接種一針疫苗或安慰劑。於注射當天、注射後14 d和注射後28 d採血評估疫苗的免疫原性，並在注射後14 d、28 d追蹤不良反應來評估疫苗的安全性。

3.研究結果

免疫原性方面：疫苗組不同劑量的疫苗均能提高受試者對新冠病毒的體液免疫及細胞免疫反應，且兩種劑量間無明顯差異。具體如下：

接種後第28天，高劑量組和低劑量組均誘發了T細胞免疫反應或抗體免疫反應，兩組誘發反應人羣佔比分別為95%、91%。此外，兩組均出現結合抗體免疫應答，分別為96%、97%，而中和抗體免疫應答的受試者比例分別為59%、47%。

安全性方面：疫苗組出現不良反應人數多於安慰劑組，高劑量組多於低劑量組，主要表現為疲勞、發熱、頭痛、接種部位疼痛等。這些不良反應大多為輕度或中度，未出現危及生命的嚴重不良反應。

4.研究結論

與此前的Ⅰ期臨牀試驗相比，Ⅱ期臨牀試驗提供了該疫苗的在大規模人羣中的免疫原性和安全性證據。且受試者年齡覆蓋範圍更廣，重點關注了年長（＞55歲）人羣。其中，84歲的年齡最長者也產生了抗體。與18~54歲的年輕人羣相比，該疫苗在年長人羣中誘發的免疫反應稍弱，但同時不良反應也更少。

綜合免疫原性及安全性的結果，最後確定5×10^10病毒顆粒/ml為目標劑量，安全性良好，為順利開展Ⅲ期臨牀試驗奠定了堅實基礎。

二、國外研究

巧的是，就在陳薇院士團隊論文發表當日，國外也有兩項新冠病毒Ⅱ期臨牀試驗的論文發表。

英國牛津大學發表在《柳葉刀》上的最新研究[2]顯示，新冠病毒疫苗ChAdOx1 nCoV-19在一項大型的早期人體試驗中產生了“劇烈的免疫反應”。該疫苗是由複製缺陷的猴腺病毒載體ChAdOx1組成的，共納入1077名受試者，結果表明，疫苗是安全且耐受的。

輝瑞和BioNTech生產的BNT162b1 mRNA疫苗的1/2期試驗的早期結果也在預印論文平台medrxiv上發佈[3]。BNT162b1是一種脂質納米顆粒(LNP)結合m RNA，編碼SARS-CoV-2 spike蛋白受體結合域(RBD)。該研究數據表明，BNT162b1 mRNA疫苗能誘導RBD特異性抗體、T細胞和有利的細胞因子表達，説明該疫苗在有效清除SARS-CoV-2等病原體方面發揮重要作用，且無嚴重不良反應。

綜上所述，目前已有三家疫苗在Ⅱ期臨牀試驗中取得了不錯的成果，尤其是我國研發的疫苗在不斷突破進展中，希望在後續Ⅲ期臨牀試驗能取得成效，為緩解大流行進展帶來新希望。

參考文獻

[1]Zhu FC, Guan XH, Li YH, et al. Immunogenicity and safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet,https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31605-6.

[2] Folegatti PM,Ewer KJ, Aley PK, et al. Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial.Lancet,https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31604-4.

[3] Sahin U, Muik A, Derhovanessian E, et al. Concurrent human antibody and TH1 type T-cell responses elicited by a COVID-19 RNA vaccine.Medrxiv, https://doi.org/10.1101/2020.07.17.20140533.