難治型晚期三陰性乳腺癌分型精準治療_風聞

眾所周知，如果乳腺癌不表達雌激素受體、孕激素受體、人類表皮生長因子受體HER2，就被統稱為三陰性乳腺癌。此類乳腺癌對抗激素治療和抗HER2靶向治療不敏感，目前主要依靠化療，客觀緩解比例僅5%～10%。雖然三陰性乳腺癌僅佔全部乳腺癌的10%～20%，但是其中還有大量已知和未知的分子亞型，具有不同的臨牀意義，需要不同的治療策略。根據分子特徵對三陰性乳腺癌進一步分型，可提高精準診斷和靶向治療的水平。2019年3月7日，美國《細胞》旗下《癌細胞》（影響因子：26.602）在線發表復旦大學附屬腫瘤醫院等單位的研究報告，根據大樣本患者全部基因和轉錄分子特徵以及臨牀數據分析，首先將三陰性乳腺癌進一步分為具有不同治療靶點的四種分子亞型：管腔雄激素受體亞型、免疫調節亞型、基底樣免疫抑制亞型、間質樣亞型，為三陰性乳腺癌的分型施策奠定了基礎。

2020年7月27日，英國《自然》旗下《細胞研究》（影響因子：20.507）在線發表復旦大學附屬腫瘤醫院江一舟、劉引、肖毅、胡欣、蔣麟、左文佳、馬丁、王中華、邵志敏、恆瑞醫藥朱曉宇和鄒建軍等學者的FUTURE臨牀研究報告，首次將四種分子亞型以及基因突變用於中國難治型晚期三陰性乳腺癌患者的分型精準治療。

FUTURE (FUSCC Refractory TNBC Umbrella): Precision Treatment of Refractory Triple Negative Breast Cancer Based on Molecular Subtyping -- FUSCC-TNBC Umbrella Trial (NCT03805399)

該單中心Ib/II期臨牀研究利用三陰性乳腺癌分子亞型和基因突變，將69例難治型（既往1～8個治療方案失敗，中位3個）晚期三陰性乳腺癌患者分為7組進行治療：

A組2例（管腔雄激素受體亞型HER2突變）卡培他濱＋吡咯替尼

B組14例（管腔雄激素受體亞型HER2未突變）雄激素受體抑制劑SHR3680＋CDK4/6抑制劑SHR6390

C組19例（免疫調節亞型）PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗＋白蛋白紫杉醇

D組4例（基底樣免疫抑制亞型BRCA突變）PARP抑制劑氟唑帕利

E組23例（基底樣免疫抑制亞型BRCA未突變）VEGFR抑制劑阿帕替尼

F組5例（間質樣亞型PI3K→AKT信號通路未激活）VEGFR抑制劑阿帕替尼

G組2例（間質樣亞型PI3K→AKT信號通路激活）mTOR抑制劑依維莫司＋白蛋白紫杉醇

主要研究終點為客觀緩解比例。

結果，客觀緩解20例，客觀緩解比例高達29.0%，95%置信區間：18.7%～41.2%）。

C組免疫治療的客觀緩解比例高達52.6%（95%置信區間：28.9%～75.6%）。

雖然E組VEGFR抑制劑的客觀緩解比例較高（26.1%，95%置信區間：10.2%～48.4%）但是≥3級不良事件發生比例較高。

體細胞DNA拓撲異構酶TOP2A和殺傷型T淋巴細胞表面抗原CD8突變的免疫組織化學評分可能具有預測三陰性乳腺癌免疫調節亞型免疫治療效果的潛力。

因此，該研究結果表明，根據分子亞型進行靶向治療，對於難治型晚期三陰性乳腺癌可以臨牀獲益，故有必要進一步開展大樣本多中心III期臨牀研究進行驗證。

來源：CBCC-SIBCS