收藏性轉載：西醫在1964到1981年也提純馬兜鈴酸A當消炎、抗癌藥增嗜力酸用_風聞

原文出處（原作者騎車的叉燒説可以轉載，註明來源就行，當然下面的內容有所簡略）：https://zhuanlan.zhihu.com/p/162829010

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原作者騎車的叉燒（也是中醫方面的研究人員，同時接受過如何查詢西醫論文的訓練）是從馬兜鈴酸又名增嗜力酸，產生興趣開始調查的……

有1979年的論文《馬兜鈴屬植物的化學、藥理和臨牀》（以下簡稱《馬》）介紹馬兜鈴酸（A型）能抑制腺癌：

似乎西醫曾經認為該成分是藥物。原作者在pubmed上用aristolochia acid為關鍵詞搜，找到一些論文。

【1953年7月，Ganshirt H.首先報道從馬兜鈴科植物中分離出一種物質並作了定量分析，在報道中他把這種物質命名為“馬兜鈴酸”。是年8月，Ganshirt研究了馬兜鈴酸對細菌的作用，在這篇報道中他還闡述了對蠶豆(Vicia faba L.)的細胞分型（分類？）。從這兩篇報道看，Ganshirt H.是一位植物學研究員。

接下來的8年裏，除了一篇馬兜鈴酸分離和提純的文章外，沒有更多關於馬兜鈴酸的報道——直到1961年。】

【1961年，一份俄文期刊報道馬兜鈴酸具有抗新生物作用。】

【緊接着日本人也對馬兜鈴科植物展開了研究，在Ganshirt H.的基礎上，他們還發現了馬兜鈴酸的衍生物。】

【1962年，Kupchan SM在藥物化學雜誌Journal of Medicinal Chemistry連續發表一系列文章，闡述其在腫瘤抑制藥物上的研究成果，開山之作就是馬兜鈴酸——這也是馬兜鈴酸首次作為抗腫瘤藥物出現。】

【1963年11月，一本縮寫為Langenbecks Arch Klin Chir Ver Dtsch Z Chir的德文雜誌上刊登了兩篇文章。第一篇題為Alteration of Infection Resistance by Aristolochic Acid，從題目看，這篇文章闡述了馬兜鈴酸的抗感染作用；】

【第二篇題為Clinical Experience with Aristolochic Acid in Earlier Therapy-Resistant Prolonged Suppurations，在難治性、持續性化膿早期使用馬兜鈴酸的臨牀經驗。】

【1964年，Jummel F.將馬兜鈴酸用於慢性炎症，】

【經對比該報道就是《馬》的參考文獻25。從《馬》的轉述來看，效果令人滿意。】

【馬兜鈴酸還被用於治療癌症。Jackson L.等人1964年在腫瘤化療報告Cancer Chemotherapy Reports發表了馬兜鈴酸的I期臨牀實驗報道，即《馬》的參考文獻16，但轉述並不樂觀，出現了明顯肝腎毒性。】

【歐洲人使用馬兜鈴酸的腳步並沒有因此放緩。1965年，Kupchan SM再次發表文章，指出具有抗腫瘤作用的不止馬兜鈴酸，還有其衍生物——馬兜鈴酸C，並詳細闡述了其人工合成方法。】

【1966年，Magliulo E.和Denk H.經過人體實驗先後發現，服用馬兜鈴酸後免疫細胞的吞噬作用增強，】

【Denk H.等還發現馬兜鈴酸可以增強網狀內皮系統的清除率。】

【婦科和產科術後病人服用含馬兜鈴酸的藥物之後，發現可以促進傷口痊癒，防止血栓形成，

【還能解決產褥期“對醫院制度的問題”（不過原作者也沒搞懂這是啥問題，似乎只能看到索引標題不能看到詳細內容？）。】

【1966年，名為Mose J.R.的研究者發現馬兜鈴酸有抗炎作用。這激發了德國人對馬兜鈴酸藥用價值的研究興趣。】

【1968年，H. J. Ohm.將馬兜鈴酸用於治療下頜慢性炎症，可惜的是該文章無法閲讀。無獨有偶，《馬》參考文獻中就包含一個臨牀實驗，用於治療扁桃體炎，部分伴頜淋巴炎，療程4-6周——而且納入實驗的都是孩子。】

以上結論被國內期刊引用過：

而且還有用千名孕婦做的馬兜鈴酸抗分娩感染實驗，也被國內期刊引用過：

【在馬兜鈴酸的基礎上，法國人還合成了新的細胞毒藥物和抗腫瘤藥物，説明含馬兜鈴酸成藥的使用地區至少包含西德和法國——也許還包括德語區和法語區的更多國家。】

【馬兜鈴酸還被用在接受免疫抑制治療的病人身上，以補償免疫抑制劑造成的免疫力下降：】

國內期刊引用過這些結論：

【（原作者猜測）馬兜鈴酸之所以曾被稱為“增噬力酸”，就是因為它可以增強免疫細胞的吞噬能力。（如）治療單純皰疹：】

【馬兜鈴酸簡直包治百病——抗菌，抗病毒，抗腫瘤，抗炎，促進創面癒合，調節免疫……而一篇毒理實驗報道的背景介紹部分更是顯示，馬兜鈴酸被用於風濕病、關節炎和外科手術的補充治療。】

【另外《馬》的參考文獻22-31中,大部分在pubmed上搜不到，説明除了在pubmed能看到的報道，還有更多對馬兜鈴酸的研究成果，而且結果以正面為主。

這個時候的馬兜鈴酸，簡直堪稱繼阿司匹林之後的又一“神藥”。

但在1981年，馬兜鈴酸的輝煌戛然而止。

1981年，西德出現了一篇題為Zum Zulassungswiderruf Aristolochia-saure-haltiger Fertigarzneimittel的毒理實驗報道。研究人員按10mg/kg/d的劑量給18只大鼠口服馬兜鈴酸，持續3個月，然後停止給藥繼續觀察4個月。在給藥結束時，所有大鼠的胃都出現了惡性新生物；4個月觀察期結束後，解剖發現所有大鼠體內都出現了腫瘤，而且是同時出現在不同器官上，包括胃、小腸、肝、腎、肺、皮膚等，提示馬兜鈴酸有強致癌性。

這樣的結果引起了西德衞生部門的警覺，遂於當年下令所有含馬兜鈴酸的藥物退市，受影響的藥廠近百家，涉及250餘種藥物。】

【在pubmed上能搜到的用藥安全警告還要遲一年，但原文已不可考，具體情況也無從得知。】

【有一點非常不合常理：以歐洲的技術水平，難道真的到了1981年才發現馬兜鈴酸有毒性嗎？

答案是否定的。早在1963年10月，G. Peters和P. R. Hedwall報道了馬兜鈴酸的腎毒性——它可以損害腎臟的尿液濃縮功能。】

【也就是説，早在1963年馬兜鈴酸就被發現有腎毒性，但這個結果被有意無意地忽視了。在明知馬兜鈴酸有腎毒性的情況下，歐洲人還是用了18年，而且沒有做任何進一步的毒理研究。

最奇怪的還不是這裏。從《馬》的參考文獻20看，小鼠以0.1mg/kg/d劑量連用數天都沒有發現毒性——到底哪個結論是可靠的？

1983年的這篇文章[[1]](https://zhuanlan.zhihu.com/p/162829010)更是一針見血地指出：即便用的是最傳統的細胞遺傳學方法，也足以及時發現馬兜鈴酸的危害——言外之意，德法等多個歐洲國家的藥物開發者和藥監部門都沒有盡應盡之責，導致大量民眾服用了馬兜鈴酸，包括孕產婦和兒童。

這一切原本完全可以避免。】

【具體受影響人數是多少？不知道。但僅僅是《馬》的參考文獻22-31就包括了1600人，其中有500名產婦。結合被西德衞生部強制召回涉及的藥物和廠商數量，可想而知。

更讓人吃驚的是，在毒性被發現後，歐洲人還在做馬兜鈴酸的人體實驗。】

【這一通檢索下來看得我（原作者騎車的叉燒）忍不住皺眉，光是馬兜鈴酸曾作為藥物上市一條就夠讓我吃驚的。

但奇怪的是，歐洲人似乎沒有對遺害作任何跟蹤調查。近20年間，總共有多少人服用了馬兜鈴酸，其中孕婦、兒童各佔幾何，他們後續情況怎麼樣，有沒有發展成腎病和癌症，統統沒有報道。】

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……省略他對一些公知的吐槽，譬如硬把增嗜力酸説成藥理毒理是中醫的~~

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另外該作者還發了一篇帖子：https://zhuanlan.zhihu.com/p/163350319

【全球不同地區的慢性腎臟病（CKD）總患病率（包括1-5期）介於11.7-15.1%之間，平均13.4%，其中3期-5期為10.6%。高齡、高血壓和糖尿病與患病率呈明顯正相關。】

【作者把全球分成9個區域，除了智利的總患病率數據無法獲取，其他各區的患病率如下。可以看出，即便把蒙古和腎病率畸高的台灣地區算入，我國所在區域的患病率也在倒數第三，甚至低於日韓。】

……（跳過大部分內容，大意是説非洲抽檢人數是我國1%不到，就5500人；德國東北部高慢性腎病發生率拉高平均值等等。）

【Romagnani的調查[[3]](https://zhuanlan.zhihu.com/p/163350319)印證了Hill的判斷：與CKD有關的基礎病裏，最常見的是糖尿病和高血壓。特別是在高收入和中等收入國家，糖尿病人羣的CKD患病率高達30%-40%，此外年齡大於65歲和女性也是高危人羣——有意思的是，65歲以下的CKD患者發展為終末期腎病（ESRD）的幾率卻更高。而在中低收入國家，CKD和感染性疾病、腎小球腎炎關係更密切。作者也提到了草藥，但該因素與NSAIDs和具有腎毒性的抗生素並列，從這樣的提法看，這個因素並不明顯。】

（NSAIDs似乎是非甾體激素消炎藥和止疼藥，如布洛芬）

……（省略大部分，主要是説台灣糖尿病多，老齡化嚴重增加腎病發生率的）……

【東亞諸國的CKD主要發病因素仍然是糖尿病和高血壓。至於馬兜鈴酸腎病，文中也佔了點篇幅，不過有意思的是，沒有任何具體數據。唯一的數字是這個“1.5%”，説的是在我國的全國調查中“自述長期使用含馬兜鈴酸藥物者”在總調查人數中的佔比（橙色劃線部分）——這數字比長期服用NSAIDs者的佔比（紅色劃線部分）還低。關於禁用相關藥物後腎病案例數量變化的表述（藍色劃線部分）也很有趣。】

……（省略大部分，大意是説糖尿病和高血壓導致的慢性腎病大幅度增加，超過其他因素，但原作者沒有詳細説是否降糖降壓藥終身吃導致的）……

【我國CKD總體患病率為10.8%。】

【再往下看可以看到各地理分區的患病率比較，可見患病率最高的是西南，其次華北，再次華中。而傳聞中“因為中醫氛圍良好、中藥使用廣泛而腎病高發”的華南地區，患病率卻是全國倒數。】

我國CKD患病率高嗎？不高，總患病率低於世界平均水平。中醫氛圍良好的華南患病率高嗎？全國倒數。更不要説腎小球腎炎、糖尿病和高血壓的“貢獻率”了。部分中藥有腎毒性，造成過嚴重後果，這是事實。但，“中藥拉高我國腎病患病率”？扯淡！

參考

^Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, et al. Global Prevalence of Chronic Kidney Disease - A Systematic Review and Meta-Analysis. PLoS One. 2016;11(7):e0158765.

^Brück K, Stel VS, Gambaro G, et al. CKD Prevalence Varies across the European General Population. J Am Soc Nephrol. 2016;27(7):2135-2147.

Romagnani P, Remuzzi G, Glassock R, et al. Chronic kidney disease. Nat Rev Dis Primers. 2017;3:17088. Published 2017 Nov 23.

Wang J, Zhang L, Tang SC, et al. Disease burden and challenges of chronic kidney disease in North and East Asia. Kidney Int. 2018;94(1):22-25.

U.S. Renal Data System 2019 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States

Liu ZH. Nephrology in china. Nat Rev Nephrol. 2013;9(9):523-528.

Zhang L, Long J, Jiang W, et al. Trends in Chronic Kidney Disease in China. N Engl J Med. 2016;375(9):905-906

Xu X, Wang G, Chen N, et al. Long-term exposure to air pollution andincreased risk of membranous nephropathy in China.J Am Soc Nephrol.2016;27:3739–3746.

Cosyns JP. Aristolochic acid and ‘Chinese herbs nephropathy’: a review of the evidence to date. Drug Saf. 2003;26(1):33-48.

Zhang L, Wang F, Wang L, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey [published correction appears in Lancet. 2012 Aug 18;380(9842):650]. Lancet. 2012;379(9818):815-822.

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轉載者的讀後感：

讀完之後真是很驚訝，按方舟子他們的邏輯，中國古代人就是愚昧的，拿個不知道有沒有效果的雜草瞎吃，裏面可能還有毒性殘留時間很長，風險很大的雜質馬兜鈴酸A，沒有任何藥用價值，反而有累積性毒性，吃好只是自愈和安慰劑效應，不知道會不會中毒才是大問題。

但是西醫們1968年左右正經做過1000人大樣本隨機對照實驗的藥增嗜力酸，其實就是那個有累積性毒性的馬兜鈴酸A啊~~對照試驗證明孕婦分娩感染從26.8%下降到8.2%才上市的啊~~

實際早就在1963年左右就被發現有損害腎功能的可能性了啊，依然敢提純了大規模地區用，抗感染，抗炎，增強免疫力，抗腫瘤，相關藥物250種啊~~

這麼看，其實有100種草藥含馬兜鈴酸反而是有藥效的，古人也不是那麼傻拿沒用的雜草去單獨當藥……正因為是有毒的藥，所以才能在短期內提升免疫力，起到各種療效。

另外按現在的一些動物試驗看，甘草和含馬兜鈴酸的草藥復配後可以產生競爭性吸收，其他一些草藥可以產生競爭性溶出，也有牡丹皮能把部分馬兜鈴酸轉化為其他無毒物質的復配，或者和丹蔘一起用能減輕損傷（莫非是一邊中毒一邊用營養藥物緩解？）……最後是能減少毒性的。

可惜論文裏沒細説是古代人有意識的這樣復配啓發了研究者，還是隻是窮舉的？

https://www.ixueshu.com/document/9e34d7aacc0ae6f1eb167f2c17d25986318947a18e7f9386.html

也有論文説鹼洗法去除馬兜鈴酸效果最明顯（不過不清楚古書是否有特別標註鹼洗最好？該論文只説從古代炮製方法裏找了酸洗、鹼洗，甘草洗等7種方法，窮舉之後鹼洗去除最多）：

http://med.wanfangdata.com.cn/Paper/Detail?id=DegreePaper_Y935768

當然也有通過篩選產地來減少毒性的論文，還有隻用根不用葉片的方法（如細辛的根馬兜鈴酸A含量最少），但那些論文也沒細説是否古人提及了這樣做最好（細辛似乎有的古書介紹了用根，有的古書沒強調？）……

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然後國內的慢性腎病裏並不是因為服用馬兜鈴酸類草藥佔大頭啊，歐盟那邊也沒説有1964到1981年裏弄出一大堆因為服用提純了的馬兜鈴酸A而產生大量腎病患者吧？

這就有意思了，要麼馬兜鈴酸A導致的慢性腎病發生率被炒作誇大了（當然長期服用的還是有風險的），要麼就是西醫們在千人對照實驗之後就不管後續問題了（甚至千人對照實驗裏發生的副作用，一開始就被規模化隱瞞了）~~

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當然國內現在是修改過藥典，嚴格限制每日馬兜鈴酸A攝入量的，甚至也要求實體藥店停售馬兜鈴，用含馬兜鈴酸A更少的防己替代廣防己等等的……這樣搞當然是更安全了，但減少了馬兜鈴酸A也就等於短期內迅速增強免疫力的效果也就削弱了。

不知道以後隨着技術進步，是否能對馬兜鈴酸A進行分子修飾，降低毒性，繼續做藥？（類似砒霜提純成三氧化二砷後來發現是能和全反式維甲酸結合起來，把早發幼粒性白血病5年存活率提升到90%或以上的……）

或者研究出牡丹皮與丹蔘和它復配時，是否能在保留增強免疫力的效果的前提下，減少腎臟毒性（又或者加速代謝減少殘留時間，不至於影響十年）？……

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另外就現實來説，非甾體激素消炎藥（止疼藥），有腎毒性的抗生素，長期吃下去，甚至降壓藥，降糖藥，降膽固醇藥終身吃，一樣有產生慢性腎病的風險的，所以哪裏老人多糖尿病患者多，哪裏就慢性腎病發生率高，不能單純説都是吃草藥導致的。

當然，要用中醫整體觀念改善這些問題，也不能光追求吃啥神奇草藥，還是老生常談，不熬夜作息規律（難，娛樂誘惑太多了），能參加些運動，以及吃些雜糧均衡飲食（糖尿病可能和澱粉類食物現代人吃得太多，麥芽糖攝入高，缺乏運動也有關聯）……

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（另外誰知到怎麼改字號，用了格式橡皮擦後字號變小了咋辦？）