陳根：研究發現1型糖尿病破解方法，或將帶來新希望_風聞

文/陳根

當一個人自己的免疫系統破壞胰腺中產生胰島素的β細胞時，就會發生1型糖尿病。儘管科學家們已經學會了如何生長大量的替代β細胞，但研究人員仍在嘗試許多選擇來保護這些細胞免受免疫攻擊。

此外，越來越多的證據，表明β細胞本身的功能問題可能有助於觸發1型糖尿病的自身免疫攻擊。可能有基因使β細胞功能失調，因而更容易成為免疫系統的靶標。

近日，喬斯林糖尿病中心的研究人員現在發現了一種不尋常的策略，最終可能有助於保護這種移植的β細胞或減緩疾病的原始發作。

哈佛醫學院醫學副教授喬斯林免疫生物學系研究員斯蒂芬·基斯勒（Stephan Kissler）在對小鼠模型和人類細胞的研究中發現，靶向一種名為renalase的蛋白質可以通過增強β細胞免受壓力來保護β細胞免受自身免疫攻擊**。**此外，研究人員還證明，現有的FDA批准的藥物可抑制renalase並增加這些實驗室模型中β細胞的存活率。

在本項研究中，科學家們首先採用基於CRISPR的技術，在模擬1型糖尿病的小鼠模型中，對β細胞系進行了全基因組篩選，以便找出某種可能保護β細胞的基因突變。在篩選出來的十多個基因中，研究人員最終確定了編碼renalase蛋白的基因Rnls。此前，有研究表明，在人類基因組中，這一基因可能與1型糖尿病有關。

接下來，在小鼠的一部分胰島β細胞中，科學家們功能性“敲除”了這一基因，在另一些β細胞中則予以保留。隨後，把這些細胞都移植到了患有自身免疫性糖尿病的小鼠體內。細胞的“命運”截然不同：敲除Rnls基因的β細胞存活了下來；相反，保留了該基因的β細胞死去了。

儘管對於Rnls編碼的蛋白有什麼細胞功能人們還並不清楚，但是基於對這種蛋白晶體結構的認識，這支研究團隊發現，有一種早在數十年前即已獲得FDA批准的老藥，即pargyline，有可能靶向結合RNLS蛋白，作為潛在的抑制劑。

**隨後的實驗結果驗證了研究人員的預測，**在給移植β細胞的1型糖尿病小鼠餵食pargyline後，移植細胞不僅在數週時間內保持存活，還產生胰島素並逆轉了高血糖症狀；相反，對照組的小鼠在移植β細胞後會很快失去移植的細胞，並保持高血糖狀態。

這給1型糖尿病的治療帶來了新的希望，或許在不久的將來通過臨牀試驗，能夠給1型糖尿病患者帶來更好的治療。