陳根：祖先丟失的Cmah基因，或增加心血管疾病風險_風聞

文/陳根

根據 2019 年中國心血管行業白皮書，中國心血管患者估計有 2.9 億，每 5人中就有1人患有某種形式的心血管疾病（如高血壓、冠心病、腦中風），對於中老年人來説，心血管疾病已然成為主要死亡疾病之一。

一般來説，心血管疾病的病因主要有4個方面：動脈粥樣硬化、高血壓性小動脈硬化、動脈炎等血管性因素；高血壓等血流動力學因素；高脂血症、糖尿病等血液流變學異常；白血病、貧血、血小板增多等血液成分因素。

近日，對於動脈粥樣硬化成因，美國加州大學聖地亞哥分校醫學院在《美國國家科學院院刊（PNAS）》上發表了新的研究結果，研究人員認為，人類特異性基因突變導致人類這個物種患心血管疾病風險增加，同時顯示該基因的缺失使吃紅肉也會給人類帶來了進一步的風險。

事實上，早在十年前，就有研究發現，因動脈粥樣硬化而自然發生的冠狀動脈心臟病發作在其他哺乳動物中幾乎不存在，包括與人類關係密切的人工馴養黑猩猩，它們具有與人類相似的其他風險因素，如高血脂、高血壓和缺乏身體活動等。相反，黑猩猩的“心臟病發作”是由於迄今尚未解釋清楚的心肌瘢痕造成的。

在這項研究中，研究人員通過對照保留實驗，將能產生Neu5Gc唾液酸糖分子的Cmah基因小鼠與普通小鼠相比，通過基因修飾而缺少Neu5Gc的人源化小鼠顯示出動脈粥樣硬化顯著增加。

**隨後，進一步研究證實，****與未修飾的小鼠相比，**人源化小鼠Cmah和Neu5Gc的消除導致動脈粥樣硬化的嚴重程度增加了近兩倍。

研究人員認為，這種風險的增加是由多種因素造成的，包括過度活躍的白細胞和人源化小鼠的糖尿病易感性。這可能有助於解釋為什麼即使沒有其他明顯心血管風險因素的素食者也易患心臟病和中風，而其他進化上與人類關係密切的動物則不會。 

**此外，在食用紅肉的過程中，人類也會反覆接觸Neu5Gc。研究人員表示，Neu5Gc會促進一種免疫反應和名為“xenosialitis”的慢性炎症。**在他們的測試中，通過基因修飾而缺少Cmah基因的人源化小鼠被餵食富含Neu5Gc的高脂飲食，隨後動物的動脈粥樣硬化嚴重程度進一步增加了2.4倍，而這是無法通過血脂或糖的變化來解釋的。

研究人員表示，人類演化過程中Cmah的喪失可能通過內在和外在（飲食）因素導致動脈粥樣硬化的易感性。這也為人源化模型參與研究提供了一個新的思路。