陳根：那些對腫瘤的錯誤認知，更強的免疫系統竟會阻礙免疫治療_風聞

文/陳根

人類與癌症的鬥爭史非常漫長，但時至今日，癌症依然是一類讓我們感到畏懼的疾病，傳統的癌症治療主要是手術、放療和化療，但隨着醫學科學的進步，免疫治療、靶向治療、介入、射頻等治療方式不斷湧現，為癌症患者提供了新的治療途徑。

其中，免疫療法與人體免疫相關。正常情況下，人體內的免疫T細胞是可以監測並清除腫瘤細胞的。然而**，腫瘤細胞卻****可以通過偽裝自己而逃避免疫系統的監測。**免疫療法旨在打破這種偽裝而令免疫系統能夠監測並清楚腫瘤。

一般認為，免疫力越強，免疫治療的效果就越好。然而，最近發表在《Nature Communications》上的一篇文章卻顛覆了我們的認知：在某些類型的癌症免疫治療中，一些免疫力較強的患者的反應率反而比較低。

在該文章中，來自****加利福尼亞大學聖迭戈分校醫學院的研究人員發現，免疫力較強的患者的腫瘤細胞一開始不呈現自身抗原變異，主要組織相容性複合物(MHC)無法傳遞給免疫系統“清除癌細胞”的信號，因此癌症免疫治療受限。

事實上，癌細胞和被感染的細胞表面有着特殊的分子標記，可以讓免疫系統檢測並清除這些“壞細胞”。這些分子標記是一種稱為主要組織相容性複合物(MHC)的分子。通常，由於存在更多的MHC，免疫力越強的患者(例如年輕人和女性)的癌症免疫治療效果越好。但在實際治療中，結果卻並非如此。

為了解答這一問題，研究人員研究了兩個基因組信息，分別來自美國國立衞生研究院癌症基因組圖譜的近1萬名癌症患者信息，和國際癌症基因組聯盟數據庫和發表的研究中獲得的342名其他腫瘤類型患者信息。結果發現，MHC的功能在年齡或性別上並無差異。性別和年齡對MHC功能無明顯差異可能是源於環境的不同。

而且，與老年和男性癌症患者相比，年輕和女性患者往往會積累更多的誘發癌症的基因突變，主要組織相容性複合物（MHC）又無法有效地向免疫系統呈現這種突變，因此，年輕和女性患者在癌症免疫治療中的效果較差。

研究人員推測，造成該結果可能是由於免疫力較強的患者擁有更強大的免疫系統，能更徹底地除去表現出良好變異的自身抗原細胞，留下了更多表現較差突變的腫瘤細胞。這意味着，免疫系統抑制腫瘤生長的同時，腫瘤的惡性程度也會逐漸強化(免疫編輯)，反過來又會對腫瘤的發展有着某種程度的促進作用。

當然，從現有的研究來看，免疫療法的優勢是明顯的，我們有理由相信，隨着醫學研究的進步，免疫療法很可能會和化療、放療一樣，成為許多腫瘤的常規治療手段。但在那之前，我們還將經歷更多的研究和機制的探索。