果糖吃太多，腸道先背鍋！新研究明確果糖在NASH中的風險和作用_風聞

果糖是一種在加工飲食中普遍存在的甜味劑，此前的研究已顯示它是導致非酒精性脂肪肝（NAFLD）的風險因素。

北京時間8月25日，發表在**《Nature Metabolism（自然-代謝）》**上的一項新研究中，來自美國加州大學聖迭戈分校醫學院的研究團隊報告稱，與先前的理解相反，果糖僅在到達腸道後才對肝臟產生有害影響。在腸道中，果糖破壞保護內臟器官免受細菌毒素侵害的上皮屏障。

該研究通訊作者、藥理學和病理學特聘教授Michael Karin博士説：“非酒精性脂肪肝是世界上最常見的慢性肝病。它可以發展為更嚴重的疾病，如肝硬化、肝癌、肝衰竭和死亡。這些發現指出了一種可以從源頭上預防肝損傷的方法。”

自從上世紀70年代高果糖玉米糖漿（HFCS）問世以來，美國的果糖消費量激增。HFCS是一種廉價的糖替代品，廣泛用於加工和包裝食品，從穀物、烘焙食品到軟飲料。

對動物和人類的多項研究表明，高果糖玉米糖漿攝入量的增加與美國的肥胖流行以及糖尿病、心臟病和癌症等多種炎症狀況有關。然而，美國食品和藥品監督管理局（FDA）目前對它的管理類似於蔗糖或蜂蜜等其他甜味劑，僅僅建議適度攝入。

但這項新研究明確了果糖在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）發展中的特殊作用和風險。

Karin説：“大量存在於無花果乾和幹棗中的果糖具有誘發脂肪肝的能力。隨着現代生化和代謝分析技術的出現，果糖在增加肝臟脂肪方面的‘功效’明顯比葡萄糖要強兩到三倍，而含HFCS軟飲料消費的增加與非酒精性脂肪肝發病率呈爆炸性增長相對應。”

果糖在人的消化道中被果糖激酶分解，肝臟和腸道都能產生這種酶。通過小鼠模型，研究人員發現，腸道細胞中過多的果糖代謝減少了維持腸屏障的蛋白生成。腸屏障是一層被粘液覆蓋的緊密堆積的上皮細胞，可防止細菌和毒素從腸道泄漏到血液中。

該研究第一作者、Karin實驗室的訪問學者Jelena Todoric博士説：“因此，攝入過量果糖會破壞腸屏障並增加腸道滲透性，從而導致內毒素血癥這種慢性炎症疾病。而且，這種情況在實驗動物和兒童非酒精性脂肪肝患者中都有記錄。”

研究人員還發現，泄漏的內毒素到達肝臟後，會引起炎症細胞因子的增加，並刺激果糖和葡萄糖轉化為脂肪酸沉積。

Karin説：“很明顯，果糖在腸道中會起到破壞作用，如果能夠預防腸屏障損傷，那麼果糖對肝臟的危害就會小很多。”

研究人員指出，給小鼠餵食大量果糖和脂肪會導致嚴重的有害健康影響。Karin説：“該實驗條件與美國青少年相對果糖攝入量的第95個百分位數相似，他們每天攝入的熱量中有21.5%來自果糖，通常與漢堡、薯條等高熱量食物結合在一起。”

有趣的是，研究團隊發現，**當果糖攝入量降低到某個臨界值以下時，在小鼠中沒有觀察到任何不良反應。**因此，**這表明只有過量且長期的果糖攝入才會帶來健康風險。**通過正常食用水果適量攝入的果糖是不會對健康產生不良影響的。

Karin説：“不幸的是，很多加工食品都含有果糖，而且大部分人無法估計他們實際的攝入量。儘管教育和提高意識是這一問題的最好解決辦法，但對於那些已發展為嚴重非酒精性脂肪性肝的患者來説，這些發現也為他們提供了基於腸屏障修復療法的希望。”

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s42255-020-0261-2