新冠二次感染“重症患者”首現美國！專家：對疫苗研發是警示信號_風聞

　　仍是單一發現；提示重複感染風險，嚴重性無法預測

　　繼中國香港、比利時和荷蘭後，美國最新報告一例新冠病毒“二次感染”病例，並稱之為“世界首例二次感染致重症患者”。

　　內華達大學裏諾醫學院和內華達州公共衞生實驗室研究人員結合相關病例，於8月27日發表預印本論文。該文尚未經同行評議。

　　根據上述論文的描述，該患者是現有二次感染病例中最年輕的，年齡為25歲。其兩次確診時間間隔最短，僅48天。且二次感染後，需持續吸氧，屬於重症患者。

　　論文作者之一、內華達州公共衞生實驗室主任馬克·潘多里（Mark Pandori）稱，這是美國近600萬確診感染中的首例二次感染報告。“這是單一發現。它提示我們，人們可能重複感染新冠病毒，且嚴重性無法預測。”

在新冠肺炎大流行期間，美國內華達州公共衞生實驗室承擔大量檢測和研究工作。/University of Nevada

　　康復1個月後再度出現重症感染

　　上述論文指出，這名二次感染患者是一名年輕男子，居住在內華達州里諾市。3月25日，他出現咽痛、咳嗽、噁心和腹瀉等症狀。4月18日，首次被確診為新冠肺炎。4月27日，患者被確認康復。5月9日和5月26日的新冠病毒核酸檢測結果均為陰性。

　　5月28日，患者再次感到不適。5月31日，他就醫稱，有發熱、頭痛、咳嗽、噁心、腹瀉等症狀。當日胸部X光片未發現肺部異常。醫生讓其居家休養。

　　6月5日，患者再度就診，自述呼吸急促、咳嗽、肌痛。醫生檢查發現其血氧飽和度低，安排其入院，並開始實施呼吸機支持治療。對比此前（5月31日）影像學檢查結果，當日胸部X光片顯示多發性斑片影，提示病毒性或非典型肺炎的可能。且當日的新冠病毒核酸檢測呈陽性。6月6日，患者的新冠抗體IgG/IgM都呈陽性。

　　對該患者4月和6月的病毒樣本進行基因測序，發現兩次感染的毒株有5個不同的核苷酸，研究團隊據此稱其為二次感染。

論文作者之一、內華達州公共衞生實驗室主任馬克·潘多里（Mark Pandori）/University of Nevada

　　對美國病例仍有疑問

　　知名病毒學專家、香港大學醫學院生物化學系教授金冬雁告訴“醫學界”，從現有資料看，美國二次感染病例仍存在較多疑問。

　　首先，尚不能完全確認其是二次感染。從預印版論文看，該名患者兩次確診時間比較接近，兩次測序結果也比較接近，這也可能是患者體內第一次感染的病毒未完全清除，或是病毒在患者體內自然進化出新毒株。而5月間，患者兩次核酸檢測為陰性，或是檢測試劑不靈敏所致。

　　其次，首次感染未能達成免疫保護的原因不明。四川省人民醫院感染科楊仁國醫生曾接診過新冠肺炎患者。他告訴“醫學界”，一般來説，機體首次感染某種病原體，IgM抗體會在3～5天后開始產生；IgG抗體會在10～15天開始產生。這名美國患者二次感染後檢出IgG/IgM抗體，是在出現症狀的第9天，符合新冠肺炎抗體產生規律。如果能和第一次感染後抗體滴度進行比較，對二次感染有一定提示作用。

　　目前已知該患者沒有感染艾滋病毒，未使用過免疫抑制劑。但他是否存在細胞免疫功能低下，導致病毒不能完全清除？“具體原因需待更多研究。”楊仁國説。

　　再則，在預印版論文中，研究人員並未解釋其感染途徑及病毒載量。金冬雁稱，一般來説，受感染時接觸的病毒量越高，免疫保護失效的可能性就越大，症狀也越重。

　　最後，重症和抗體的關聯不明。包括病毒載量和炎症反應指標及其動態變化等，未得到解釋。不清楚抗體升高是否伴隨病毒載量下降，或抗體升高與炎症反應有無關聯。

　　“患者在重症狀態時，體內檢出IgG/IgM抗體，這或意味着重症是免疫反應本身引起的，可能發生抗體依賴性增強（antibody-dependent enhancement，ADE），或因抗體及免疫反應造成肺組織損傷。”金冬雁説。

　　1964年，澳大利亞國立大學Hawkes及其團隊首次在蟲媒病毒感染中，提出ADE假説。它表現為，機體遭遇病原體感染時，原有中和抗體未能防止病毒侵入人體細胞，反而增強了病毒在體內的複製，引起嚴重病理反應。ADE是出現嚴重的登革出血熱和登革熱休克綜合徵的主要因素。也曾出現於接種登革病毒疫苗及呼吸道合胞病毒疫苗的人中。

　　金冬雁説：“最擔心的就是發生ADE。這對疫苗研發也是一個警示信號。有一部分人即使接種疫苗，仍可能感染新冠病毒，甚至可能因接種新冠疫苗而發展為重症。到底會不會出現這種情況？如果出現，又會有多少接種者、以及哪些接種者會發生，並造成怎樣的不良後果？這些問題仍有待疫苗的Ⅲ期臨牀試驗揭開謎底。”

　　“目前二次感染報告病例較少。但提示我們，可能需要關注新冠中和抗體等持續時間，推測疫苗注射次數等。”楊仁國説。

​荷蘭衞生工作者轉運患者離開荷蘭伯恩霍芬醫院。/Reuters

　　全球一週報告4例二次感染

　　金冬雁表示，香港的二次感染病例相關研究結果，顛覆很多學者原有的概念。一時間，更多人意識到二次感染的可能性。更多病例也很快在各國浮現。

　　美國有線電視新聞網（CNN）稱，美國二次感染病例是一週內全球報告的第4例。其餘3例分別發生在香港（1例）和歐洲（2例）。

　　8月24日，“醫學界”發佈《首例新冠“二次感染”驚現香港，引發全球關注：疫苗還行嗎？》一文**（點擊標題了解更多）**指出，香港大學團隊證實，一名患者在康復142天后，新冠病毒檢測再次呈陽性。對比兩次感染的病毒株，發現24個不同的核苷酸。

　　次日，荷蘭和比利時相繼報告二次感染病例。比利時病毒學家馬克·凡·蘭斯特（Marc Van Ranst）告訴路透社，該國新冠二次感染病例是一名50多歲的女性，於3月首次確診，6月再度發現新冠病毒呈陽性，且兩次感染毒株有明顯不同。

　　該女性患者有輕度症狀。馬克·凡·蘭斯特認為，這説明其在第一次感染時產生抗體，具有一定的保護作用。他還指出，新冠病毒在持續變化，但似乎比流感病毒更穩定。

　　荷蘭國家公共廣播電視台（NOS）援引該國病毒學家、世界衞生組織科學顧問組成員瑪麗安·庫帕曼斯（Marion Koopmans）的話稱，荷蘭的二次感染病例是一名老年患者，免疫系統較弱。該患者兩次感染的毒株存在明顯差異，但病毒載量都非常大。

　　“人們很擔心二次感染會變成常態。但我不這麼認為。”瑪麗安·庫帕曼斯是荷蘭王國國家公共衞生和環境研究所傳染病和篩查實驗室病毒部主管。她指出，全球累積確診病例超過2000萬，二次感染仍是少數。

　　資料來源：

　　1.Genomic Evidence for a Case of Reinfection with SARS-CoV-2. THELANCETID-D-20-05376, Available at SSRN: https://ssrn.com/abstract=3681489

　　2.A perspective on potential antibody-dependent enhancement of SARS-CoV-2. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2538-8

　　3.Cases of COVID-19 reinfection confirmed in Netherlands, Belgium, national broadcaster reports. ABC News

　　4.Nevada State Public Health Lab-led team studying COVID-19 reinfection. University of Nevada

　　5.Doctors find possible case of Covid-19 reinfection in US. CNN