還有12款國產宮頸癌疫苗在路上，你想打哪款？_風聞

目前，已經在中國上市的宮頸癌疫苗有4款：國產萬泰公司的2價疫苗（329元/劑），進口史克公司的2價疫苗（580元/劑）、進口默沙東公司的4價疫苗（798元/劑）和9價疫苗（1298元/劑）。

最近，陶醫生又梳理了一下國內正在研發的宮頸癌疫苗清單如下（已上市、但還在補做橋接試驗的進口宮頸癌疫苗沒有納入，可能有遺漏，歡迎補充）：

這個清單裏在研的國產宮頸癌疫苗有8個企業的12款疫苗，一共是20個臨牀試驗，包括2價（2款）、3價（1款）、4價（3款）、9價（5款）和11價（2款）疫苗。

看上去競爭很激烈，場面很熱鬧，總體的感覺就是：在比拼誰的價可以做得更高。所謂“N價”，就是覆蓋N個病毒型別，N越大，覆蓋的病毒型別越多，保護率也越高。其中，成都生物的一款4價疫苗把男性也納入了研究，成為唯一關愛男性的企業。

陶醫生能理解這種做加法的研發思路，根據這幾年的網上科普經驗，我相信普通公眾90%會選擇N更大的宮頸癌疫苗，但為什麼國產宮頸癌疫苗還在研發3價和4價疫苗呢？我覺得中國企業並不傻，其背後一定是有原因的。

導致宮頸癌的HPV病毒有200多個型別，其中的致病型別根據其致病力，可以分為兩類：低危型和高危型。根據2019版《子宮頸癌等人乳頭瘤病毒相關疾病免疫預防專家共識》（以下簡稱“2019版共識”），病毒型別與危險程度的對應關係如下：

低危型：1/2/3/4/7/10/12/15，導致各種皮膚疣；6/11，導致生殖器和肛門的尖鋭濕疣。

高危型：16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68，導致宮頸癌、肛門癌、生殖器癌。

由於病毒型別太多，要看明白N價疫苗預防哪些疾病會非常累，陶醫生歸納整理成ABC三種情況，你就容易理解了：

A 預防各種皮膚疣：主要是1～15型病毒裏的8個型別所致，但目前沒有疫苗可以覆蓋；

B 預防尖鋭濕疣：主要是6型、11型病毒所致，目前4價、9價和11價疫苗可以覆蓋，但有一個特例，上海生物的4價疫苗沒有包含這兩個型別。

C 預防宮頸癌、肛門癌和生殖器癌：主要是16型病毒、18型病毒以及31～68型病毒裏的11個型別所致，目前所有宮頸癌疫苗都對這13個型別病毒有不同程度的覆蓋，至少都覆蓋了16型和18型，目前上市的兩款2價疫苗都是隻覆蓋這2個型別。

全球範圍內，16型和18型病毒都是最高危的致癌型別，佔全部宮頸癌的70%左右，在我國這個比例是多少呢？陶醫生以前一直説84%，其實不太準確，現修正為82%，修正依據如下：

宮頸癌可以細分為鱗癌和腺癌，前者大約佔85%，後者佔15%。根據2019版共識，我國宮頸癌鱗癌患者中，16型和18型病毒的致病比例約為84.5%；腺癌患者中，這個致病比例約為65.6%。根據上述數據，可以算出16型和18型病毒在所有宮頸癌中的致病比例為85%×84.5%+15%×65.6%=82%。

也就是説，目前任何一款宮頸癌疫苗，在中國的預防效果會比在其他國家更高，因為中國這兩個型別的致癌佔比更高，只要能預防這兩個型別，就有82%的保底保護率。我想，這也就是史克公司和萬泰公司研發2價疫苗的初衷：用最小的成本，解決宮頸癌預防的主要矛盾。

其實，陶醫生非常欣賞2價疫苗這種務實的做法，對於差錢的國家來説，先解決基本衞生問題，再追求精益求精，才是理性的選擇。

世界衞生組織有個雄心勃勃的宮頸癌消除計劃，希望到2030年所有成員國的9～14歲女孩宮頸癌疫苗接種率達到90%，陶醫生覺得中國最可能用來免費接種，實現這麼高接種率的很可能就是2價疫苗了。公眾如果不接受免費的2價疫苗，那就自費選擇其他價的疫苗。

然而，國家的選擇，不是個人的必然選擇。如果沒有“錢”這個約束條件，個人肯定會選擇保護率最高的疫苗，陶醫生也是如此。然而，考慮性價比是一個理性人默認的思維模式，就算是像王思聰、馬雲那樣不差錢，我相信他們下意識第一考慮的也是值不值，畢竟錢也不是天上掉下來的。

對於預防宮頸癌來説，任一款疫苗起步就已經是打底保護率82%了，離極致保護率100%，只有18個百分點的增長空間。對於疫苗企業來説，在技術沒有重大突破的情況下，相對簡單地在疫苗裏增加病毒型別，做成2+N價疫苗，就可以向100%保護率更進一步，並超越競爭對手，所以基本上所有廠家都在這麼幹。

如果N=1，那就是3價疫苗。

表格中第3款就是宮頸癌3價疫苗，在2價疫苗基礎上增加了58型，增加了宮頸癌的保護率，但放棄了對尖鋭濕疣的保護。為啥增加58型呢？

2019版共識裏提到：我國正常女性中，常見的高危型別感染率是52型2.8%、16型2.7%、58型1.7%、18型1.1%和33型1.1%；我國宮頸癌患者中，各病毒型別的比例依次是16型59.5%、18型9.6%、58型8.2%、52型6.5%、33型3.5%。

可見，58型在我國也是感染率和致癌風險較高的型別，所以納入了3價疫苗。

如果N=2，那就是4價疫苗。

有兩種4價疫苗，一種是加強宮頸癌預防，一種是預防宮頸癌+尖鋭濕疣。

表格中上海生物的4價疫苗是個另類，在2價疫苗基礎上增加了52型和58型。前面的感染率和致癌比例分析裏，52型也都赫然在目。所以，這是一款加強宮頸癌預防的另類4價疫苗。

表格中其他2款4價疫苗，都是和默沙東4價疫苗一樣的傳統病毒型別組合——在2價疫苗基礎上增加6型和11型。這種傳統4價疫苗的宮頸癌保護率不如3價疫苗和另類4價疫苗，但有90%的尖鋭濕疣保護率。

如果N=7，那就是9價疫苗。

表格裏的5款9價疫苗，其覆蓋的病毒型別與默沙東的9價疫苗沒有區別，比4價疫苗的保護率又高了一點。

如果N=9，那就是11價疫苗。

表格中有2款11價疫苗，都在9價疫苗基礎上增加了59型和68型，保護率又高了一點。

那麼，這2價～11價疫苗，到底能預防多少宮頸癌呢？

根據2019版共識表2提到的文獻，陶醫生整理出各種宮頸癌疫苗在中國預防宮頸癌的保護率，見下表。特別提醒：由於統計口徑不同，下表中的2價疫苗防癌保護率與前文提到的82%不是一回事，實際應接近82%。

根據上表，從2價疫苗到11價疫苗，針對宮頸癌的保護率，理論上提升了26個百分點（從69%提升到95%），另外針對尖鋭濕疣則提升了90個百分點（只要覆蓋了6型和11型）。

有個小提示：如果有企業生產一種15價疫苗，把表格中所有病毒型別都覆蓋到，那麼在上表中累加15個病毒型別的檢出率後得到的宮頸癌保護率剛好是100%。然而這個100%只是巧合，因為同一份宮頸癌標本中可以檢出多個型別病毒，其實還有很多病毒型別因為沒有被現役或在研疫苗覆蓋到，也就沒有納入表格。

目前，宮頸癌疫苗能預防的就是：尖鋭濕疣和宮頸癌（及相關癌症）。

尖鋭濕疣屬於性病，全球範圍的發病率為160/10萬~289/10萬。這個發病率其實還是挺高的，目前陶醫生沒有看到我國的發病率，我覺得肯定比全球發病率低很多。建議各位女同胞琢磨一下自己和性伴侶的行為模式，覺得感染概率大，那就選擇含有6型和11型的宮頸癌疫苗，也就是排除2價疫苗。

對於預防宮頸癌來説，2價疫苗作為基礎款，提供了不錯的保護率，但價格最好還能再低一點，這樣普及率會更高。3價、4價、9價和11價疫苗等，提供了額外的保護，但從目前已上市疫苗的價格來看，為這些額外保護支出的費用，性價比還不夠高。

世界衞生組織從全球預防宮頸癌的角度出發，聲稱目前各款宮頸癌疫苗預防宮頸癌的安全性和有效性無實質性差異，不做選擇性推薦。

陶醫生也能理解世界衞生組織的苦衷，如果2價疫苗被鄙視而大量報廢，顯然無助於人類預防宮頸癌。然而，從科學的角度，我認為必須承認價數越高，理論上的保護率也越高。

所以，現在市場上還沒有一款陶醫生認定性價比最高的宮頸癌疫苗。當然，性價比涉及價值判斷，各人價值觀不同，陶醫生也不會説其他人的判斷就一定是錯的，我只是在闡述我的判斷。

生產出性價比最高的宮頸癌疫苗，這就是疫苗廠家的目標所在。如果哪個廠家能通過技術革命來提高保護率並同時降低疫苗價格，就很有可能提供陶醫生理想中的最高性價比宮頸癌疫苗。如果要量化的話，那陶醫生就提2個指標：

價格：全程＜1000元

效果：實際保護率≥90%

如果按上述的價格指標，那麼已上市的廈門萬泰2價疫苗已經符合要求，但效果指標略欠。在研的宮頸癌疫苗裏，我覺得上海生物的另類4價疫苗（覆蓋16/18/52/58型）應該可以達到保護率≥90%的效果 ，價格控制在1000元內的可能性很大。

如果再從預防男女性的尖鋭濕疣+預防男性將高危病毒型別傳給女伴的角度，那麼在另類4價疫苗基礎上覆蓋6型和11型，做成6價疫苗可能是最佳選擇了。有企業在做這種6價疫苗麼？

各位網友：你想接種幾價疫苗？願意花多少錢呢？