陳根：疫苗研發衝刺上市，疫苗競爭可能才剛開始_風聞

文/陳根

隨着幾大領先的新冠疫苗研發團隊陸續宣佈其疫苗進入三期臨牀，各大媒體也都宣稱疫苗競賽已經到了最後的衝刺階段。而一旦完成三期臨牀試驗，成功證明效果和安全性的疫苗就會申請上市面向大眾。

**但在此之前，新冠疫苗依舊需要面對諸多未解之題。**從醫學上，需要考慮製劑的安全性和有效性，包括是否會出現免疫病理，免疫應答的強度和持久性又如何？從市場角度，疫苗的接種順序和訂購供應如何進行？從國家意志看，疫苗的開發又代表了什麼？這場疫苗競賽背後又將帶來怎樣的外交影響？

新冠疫苗的研發不僅是一個醫學事件，也是一個政治事件、經濟事件，且與每個人相關。

疫苗製劑的醫學拷問

疫苗的作用機理就是免疫原理。疫苗作為一種經過改造的病毒或病毒的部分，當人體經過口服或注射等途徑接種疫苗後會發生免疫，繼而產生保護抗體和免疫記憶。

**一支疫苗的誕生需要經歷產生抗原和臨牀前研究，進入臨牀試驗後又****一般分為一、二、三期三個研究階段。**一期臨牀試驗初步考察人體安全性，一般受試者為幾十至百例；二期臨牀試驗主要進行疫苗的劑量探索研究，以及初步的有效性評價並考察進一步擴大人羣后的安全性；三期臨牀試驗則採用隨機、盲法、安慰劑對照（或對照苗）設計，全面評價疫苗的有效性和安全性。三期臨牀試驗是疫苗上市獲得註冊批准的基礎。

WHO於8月25日發佈的《COVID-19候選疫苗草圖》（DRAFT landscape of COVID-19 candidate vaccines）顯示，目前全球已在研發的疫苗已超過170項，有31項疫苗已用於人體的臨牀試驗，有6項疫苗已經進入三期臨牀。其中，三項疫苗來自中國，英國和美國分別有一項疫苗，以及一項德美聯合研製疫苗。

世衞組織負責人提醒，疫苗進入三期臨牀試驗並不意味着研發快要成功**，**而僅代表疫苗第一次被投入到更多健康民眾中進行試驗，以觀察疫苗是否能保護人們免受天然感染。與此同時，人體對新冠肺炎的免疫持久性和重複感染病例讓疫苗開發受到質疑。

6月，medRxiv上一項尚經過同行評審的研究****顯示，康復患者的抗體在感染後的數月內出現了顯著下降。具體來説，從3月到6月，英國倫敦國王學院的研究人員對96名病人和醫護人員進行了反覆測試發現，抵抗新冠病毒的抗體水平會在病人出現症狀的三週左右達到峯值，隨後快速下降。

儘管60%的受試者在感染新冠肺炎期間產生過“強有力”的抗體反應，但在為期三個月的測試期的最後，只有17%受試者體內的抗體仍具有相同的效應。對於新冠肺炎病情較為嚴重的患者來説，其體內的抗體水平更高，持續時間更長。而對於病情較輕的病人來説，在三個月測試期的末尾，其體內幾乎檢測不到任何抗體。

**如果疫苗的免疫應答像自然免疫應答一樣減退，這就意味着我們必須反覆接種。**而對抗體水平可能下降的擔憂，使得學界更仔細地從免疫系統的另一個關鍵部分T細胞激發的反應來審查疫苗。

8月25日，香港大學的科學家的報告了全球首例臨牀確診的新冠病毒****再感染病例。其中一份報告概述了一名33歲香港男子於3月下旬遭受了第一次新冠病毒感染康復後，近日前往歐洲後回到香港。抵達香港機場後的例行測試顯示，該男子再次對新冠病毒呈陽性反應。而這次他完全沒有症狀，沒有發燒或任何異常跡象。

研究人員解碼了在兩種感染中從該人分離的SARS-CoV-2病毒的整個基因序列，發現兩次感染是由明顯不同的冠狀病毒株引起的。總體而言，兩種感染病毒株之間存在24種遺傳差異，包括臭名昭着的刺突蛋白編碼的顯着差異。

緊接着，內華達大學就在Lancet的預印版數據庫SSRN上傳了第二例確診的新型冠狀病毒新冠病毒“重複感染”病例。而第二例確診的重複感染病例重複感染比初次感染更嚴重。

與香港患者不同的是，這名患者的初發感染或者沒有形成保護力，或者是病毒抗體發生了ADE效應，因而重複感染更為嚴重，逐漸發展成為了重症新冠肺炎。

儘管各國疫苗現已衝刺上市，但我們要知道的是，不論是人體對新冠肺炎的免疫持久性還是重複感染病例，新冠疫苗依舊面臨不確定性，疫苗或許是實現羣體免疫的根本方法，但在我們的對病毒有更全面的瞭解前，疫苗並不能讓我們放鬆警惕一勞永逸。

疫苗面臨供需挑戰

當然，儘管疫苗的研發工作看似已接近尾聲，然而對於疫苗的實際投用，研發成功或許只是走完了第一步，隨之而來的首要挑戰就是疫苗的生產。如何大規模地生產疫苗，疫苗的接種順序和訂購供應如何進行仍然是亟待解決的問題

目前來看，疫苗的生產和供應依舊面臨至少三方面的問題。

**首先，是疫苗的巨大需求量帶來的挑戰。**儘管許多的疫苗研發機構，如北京科興等生物製藥公司，已經在建設工廠為將來的疫苗生產做準備。按照目前部分企業透露的計劃來看，國內新冠疫苗廠房建設產能預估在1億劑左右，單家企業短期之內勢必不能滿足全國範圍接種需求。但是，預計新冠疫苗供給側爬坡至少需要 2~3 年時間，各大廠2021年全年產能在100億劑左右。

然而，考慮到不同的疫苗採用的劑量不同（以已進入三期臨牀的疫苗為例，除了牛津大學/AstraZeneca合作的疫苗外，其他的疫苗都需要2次注射），疫苗是否能獲批，預計產能是否能飽和等諸多實際影響因素，實際可服務的人數可能並不能達到這個水平。

**其次，**是疫苗的保存和運輸問題。一方面，疫苗的保存和運輸需要嚴格的温度控制，另一方面，由疫情引起的國際貨運的放緩，也隨之會影響疫苗的投放和分發。除此之外，還需要考慮如何將疫苗運送到農村和偏遠社區。

如果沒有大量的投資來加強國家和國際的供應鏈，可能需要更長時間才能將疫苗真正送到每個需要它的人手中。

**最後，是緊隨疫苗生產、保存和運輸而來的價格****挑戰。**儘管以目前幾項研究領先的疫苗公佈的價格來看，疫苗價格並非天價。參照目前免疫規劃疫苗最高中標價 60 元/人份，假設新冠疫苗上市後 定價為 80-100 元/人份（中位數為 90 元/人份），但隨着疫情的繼續發展，這樣的低價平衡可能會打破。

Moderna的CEO Stéphane Bancel認為，在全球性流行病時期，疫苗的價格將“大大低於價值”，但之後將與“其他創新的商業疫苗”更加一致。

這意味着疫苗製造商對疫情的判斷，很可能會成為決定疫苗商用價格的重要因素，疫苗價格可能會上漲。此外，考慮到疫苗的保存、運輸等實際投運中的各個環節，疫苗的成本或許遠不止目前披露出的價格。

疫苗背後的國家意志

新冠疫苗是時下最有價值，最受追捧的醫學研究領域之一。這不僅因為它巨大的醫療價值，可以消除疫情的衝擊，還因為疫苗研發成功背後的國家意志。

**新冠疫苗的政治象徵意義背後，是超級大國已將其視為展現自己國家科學實力的象徵，證明政治制度優越性的手段。**美國喬治敦大學全球衞生法教授勞倫斯·戈斯汀（Lawrence Gostin）也表示，他從未見過（其它）醫療產品在政治上有如此大的利害關係。

其中，俄羅斯已於八月中宣佈投入使用一款人名為“衞星五號”（Sputnik-V）的疫苗。俄羅斯總統普京表示該疫苗已通過所需檢測，而且普京的女兒已經接種這款疫苗。但這款疫苗並不在世衞組織註冊三期臨牀試驗的列表上，其人體測試時間不到兩個月。這也引發外界對縮短疫苗正常程序會降低疫苗安全性的擔憂。

此外，各國也可能傾向於通過外交手段向其他國家提供疫苗，通過“疫苗外交”以建立國際關係。我國國務院總理李克強八月底在北京出席瀾湄合作第三次領導人會議時表示，中方在完成新型冠狀病毒疫苗研製並投入使用後，將優先向湄公河國家提供。

除此之外，中國也試圖通過疫苗外交換來一些國家對極具爭議的南海問題的態度軟化，比如菲律賓。7月中國外交部發言人汪文斌主持例行記者會上承諾：“菲律賓是中國的友好鄰邦，我們願在疫苗方面優先考慮菲方需求。”

同時，中國科興生物也同意與巴西和印尼合作，生產數億劑候選疫苗供當地人民使用；“一帶一路”沿線國家巴基斯坦，也獲得了中國國藥集團的疫苗承諾，中國疫苗一旦研製成功將供其約五分之一的人口使用。

美國喬治城大學外交關係委員會全球衞生計劃主任托馬斯·波利基認為，每個有早期疫苗供應的政府最終都會將其中一些疫苗用於外交。事實上，疫苗研發的國家意志背後**，更像是戰略資產和國際影響力的爭奪，如同俄羅斯的****“衞星5號”**一樣，被賦予了制度競爭的意義。

當然，率先上市的疫苗並不一定意味着是最有效的疫苗，而疫苗競賽也不是一場只有一個獲勝者或終點的比賽。在後疫情時代下，研發和供應疫苗方面的競爭可能才剛剛開始。