專訪牛津教授陳錚鳴：新冠疫苗不應提前使用，尚不清楚風險_風聞

目的。前期的試驗數據，只能作為接下來科學研究的依據，而不是用於疫苗的廣泛使用。

撰文 | 趙天宇

編輯 | 王小

原計劃在9月或10月開始向美國和英國發放的一款新冠疫苗，被按下“暫停鍵”。

這款疫苗是牛津大學與英國醫藥巨頭阿斯利康合作開發。英國當地時間2020年9月8日晚間，阿斯利康（AstraZeneca）宣佈，由於一名參加試驗疫苗接種的志願者出現疾病，該公司將暫停正在進行的新冠疫苗試驗。阿斯利康尚未公佈具體疾病情況。

“這次的事也給大家敲敲警鐘。疫苗的研發，一定要經過嚴格的科研過程，這也是人類幾十年來積累的經驗和教訓。”牛津大學納菲爾德人羣健康系流行病學教授陳錚鳴9月9日接受《財經》記者專訪時説。

截至9月8日，據世界衞生組織統計，全球共有9款疫苗進入三期臨牀試驗階段，各國疫苗競速，希望儘早打通這上市前的最後一個科學關卡。

陳錚鳴認為，如果由於科學路徑不嚴謹，過程中出現了一些不必要的差錯，那麼疫苗匆匆上市以後，一旦再出現什麼問題，會造成非常大的社會影響。

圖/unsplash

“這次的事給大家敲敲警鐘”

《財經》：阿斯利康的這款新冠疫苗，是全球首次在三期臨牀階段出現暫停的疫苗，可能出於什麼情況？

陳錚鳴：具體什麼原因現在很難講，推測可能是免疫方面的疾病。但並不是説這款疫苗的這個坎就過不去。

這次暫停，反映了疫苗的研發機制，是一個非常嚴謹的科學的過程，沒有捷徑可走。

疫苗是用在普通人身上的，而不是病人。所以，首先就是不能給普通人造成傷害，不能有重大的安全性隱患。

疫苗的一期、二期臨牀試驗效果很好，也不能就得出結論説“我這個疫苗安全、有效”，這是因為一期、二期臨牀受試對象有限，很多是健康的受試者。一旦進入三期試驗，受試者的範圍會擴大，一些老人或者一些有基礎疾病的人會參與進來，他們對疫苗耐受性可能會出現一些不同的、意料不到的情況，所以阿斯利康疫苗出現情況也屬正常。

《財經》：必須走完什麼樣的程序，一款疫苗才能説是安全、有效的？

陳錚鳴：最近因為疫情的泛濫，新冠疫苗出現了一種井噴的現象，目前全球已經有一百多款疫苗，各個國家、機構都在大力推進研究進展，也可能出現一些走捷徑的現象。這也可以理解。

這次的事，應該也是給大家敲敲警鐘。疫苗的研發，一定要經過嚴格的科研過程，這也是人類幾十年來積累的經驗和教訓。

檢測到抗體還不夠，你必須在疫情中看疫苗到底有多大的保護作用。疫苗如果沒有經過嚴格的三期臨牀試驗，誰都不能貿然講這個疫苗就是安全有效的。

安全性非常關鍵。疫苗是給健康人廣泛接種的，萬一引發一些嚴重不良反應事件，會造成非常大的影響。這不僅是一位受試者疑似出現嚴重不良反應的事情，而是隨之而來的，社會上對疫苗的懷疑甚至恐懼，這種間接影響會非常大。

比如歐美國家，由於歷史上發生的一些情況，現在很多人對疫苗還是持懷疑態度。即便新冠疫苗證明了是安全有效的，也不能保證100%公眾都能接受。假如新冠疫苗的安全性沒有讓公眾感到100%的信心，那麼可能對後續接種率有非常大的影響，在某種程度上，也會延緩甚至阻礙疫情的控制。

這不僅是要保護具體的個人，而且要考慮到如果由於科學路徑不嚴謹，過程中出現了一些不必要的差錯，那麼新冠疫苗匆匆上市以後，一旦再出現什麼問題，會造成非常大的社會影響。

最近，包括阿斯利康在內的9家全球生物製藥企業也呼籲，新冠疫苗要嚴格遵守高標準的倫理要求，和堅實可靠的科學原則。美國總統特朗普也在推動疫苗快出，他畢竟不是學醫的，只能説他的這種心情可以理解。

我要提醒的是，越是在這個時候，越要嚴格的按章辦事，這一點非常重要。

《財經》：牛津大學和阿斯利康合作的這款新冠疫苗，在一、二期臨牀試驗時沒提到過嚴重的安全問題，但這依然不能保證三期臨牀安全？

陳錚鳴：對，因為三期臨牀的入組人數更多。

一、二期的臨牀試驗，志願者參加有比較嚴格的篩選標準，比如年齡要求在一定範圍內，而且不能有基礎疾病。

疫苗必須完成三期臨牀試驗，就在於此時涉及到的入組對象變得很廣，人數一多，有些小概率事件以往在幾百、一千人裏觀察不到，但擴大到上萬人的規模，可能就會出現幾例。這是個概率問題。

所以不能基於一個小樣本的實驗室數據，或者抗體水平以及T細胞的一些免疫力測試，就貿然推廣使用疫苗。其實這些數據，只能為三期臨牀試驗的推進作為科學依據，而不是直接用作臨牀或社區的使用。這一步堅決不能跨過去，否則未來的疫苗研發會完全像是個賭博。

當然可能會賭贏，但是一旦賭輸，帶來的影響會很大，不僅關乎接種者的健康，還影響公眾對疫苗的信心。

《財經》：疫苗臨牀試驗發生這類的疑似嚴重不良反應事件，一般會如何處理？

陳錚鳴：像阿斯利康暫停三期臨牀，就得以有時間在內部再審視一下，從臨牀角度分析這名參試者疾病發生的整個過程，它的發生原因、診療和預後。

出現這種情況，也可能會通報給監管部門，比如美國食品和藥品監督管理局（FDA）等，雙方溝通，可能會根據實際情況採取一些必要措施。

如果出現特殊的人羣，或者一些特殊的併發症問題，那麼研究者需要進一步彙總數據來進行討論。我個人估計，這款新冠疫苗的臨牀試驗可能不會終止。

《財經》：如何改進？

陳錚鳴：這取決於研究者對數據重新分析的結論，以及對突發事件的詳細臨牀調研。

很多突發事件，可能有一些意外的情況，或者這個人有些特殊性，比如説遺傳特徵不太一樣，或者正好有某種免疫疾病，或者以前感染過什麼疾病，各種可能性都有。

我估計疫苗的劑量不會做特別大的改變。因為劑量一改動，隨後整個生產流程可能都要作廢。最多可能會在接種者的選擇上有新的篩選標準，一些特殊情況要特別謹慎。

一般的疫苗企業也不願意做得太過，因為這也關係到未來的疫苗接種人羣範圍。疫苗應該是針對全人羣的，假如説一部分人不能接種，未來的使用範圍會受限，這也是疫苗企業不希望看到的。

不贊成疫苗提前使用

《財經》：參與疫苗臨牀試驗的志願者和提前接種的人，兩者背後的潛在風險有不同嗎？

陳錚鳴：是的。參與臨牀試驗的志願者，是作為研究而參與其中的，研究人員會對風險有預期，會有定期報告，臨牀試驗機構也對志願者有配套的措施，包括風險的評估，安全的監測等。志願者是在一個管理非常嚴格的監管體系中，如果出現什麼狀況，志願者的健康是有一定保障的，至少有一整套體系跟進。

可是，提前接種的人羣，對具體情況也許不太瞭解，如果發生副作用，接種者也不知道到底是不是與疫苗有關。而且接種後，也不知道抗體水平會對新冠病毒產生多大的免疫力，能否保護他們免受新冠病毒的感染，這些是未知的。

前期的試驗數據，只能作為接下來科學研究的依據，而不是用於疫苗的廣泛使用。

《財經》：鑑於疫情難控，你贊成新冠疫苗提前使用嗎？

陳錚鳴：從醫學路徑來講不應該提前使用。因為疫苗上市之前，我們不清楚它的風險。該走的路還是必須走，走捷徑會有很大的風險。所以我不贊成疫苗提前使用。

歷史上有過幾例事件，帶來非常慘痛的教訓，如果不做嚴格大規模臨牀試驗，很難得出科學的結論。一旦出現問題以後，可能就來不及了。

當然，這也不是説需要再花幾年研製新冠疫苗，大家可加快合作。

《財經》：全球已有9款疫苗進入三期臨牀試驗階段，離上市僅一步之遙，對此你有什麼建議？

陳錚鳴：唯一的途徑，就是一定要嚴格地完成臨牀試驗，得出科學的結論，再使用。這也是醫學界的共識。

首先，不能憑專家的主觀意識來判斷。還有，現在有一種“病急亂投醫”的傾向，這種急迫的心情可以理解，但還是不能走捷徑。

很多人會説青黴素是20世紀醫學界最大的發明，在我們看來，臨牀試驗其實也是最大的發明，因為這使得醫學更加科學、更加規範。我做過很多臨牀試驗，很多情況你根本提前猜不出來，就算前面講得天花亂墜，有很好的數據，但是做的時候，可能完全出乎意料，甚至完全錯誤。

建議新冠疫苗分批次接種

《財經》：人們對疫苗上市非常期待，接種環節需要考慮的問題是什麼？

陳錚鳴：在短期內，未來6個月是非常關鍵的，一是秋冬季節的疫情怎麼控制，另外就是疫苗上市，解決有和無的問題，儘快接種疫苗使社會恢復常態。

那麼接下來面臨的問題就是，如果有很多款疫苗上市，該如何接種。

比如流感疫苗，其實每年去接種的人也不算非常多，整體接種率不高。等到新冠疫苗上市後，如果也採取同樣的方式接種的話，社區、醫院該如何負荷，需要考慮這個問題。

而且像這類疫苗接種，還有社會心理學的問題，比如對流感疫苗，有很多老人很謹慎，怕出現免疫反應。

如果大家蜂擁而至去打新冠疫苗，即便一個人有點特殊情況，比如早上沒吃早餐，或者正好有點低血糖，打了以後暈倒了，那就不得了。在新冠疫苗接種過程中，需要注意這類社會心理學問題。

《財經》：如何讓新冠疫苗接種有序進行，你有什麼建議？

陳錚鳴：這類問題確實是現在需要考慮的。不同的人羣應該有的放矢，英國政府已經在制定相應措施，預計會分3個—4個層次來推進。

首先接種的應該是一些重點保護人羣，尤其是高風險人羣，比如醫護人員、司機、售票員等公共服務行業從業者，日常接觸的人比較多，暴露風險高。

然後再逐步一批一批的推進，不能蜂擁而上，否則碰上疫情的高峯時段，該重點保護的人沒得到保護，不該重點保護的在裏面瞎湊熱鬧。

總的來説，現在生物技術發展很快，我對新冠疫苗的前景還是非常看好的。今年的秋冬是關鍵，熬過了這一關，應該是柳暗花明又一村。

本文經授權轉載自微信公眾號“活粒”。