阿爾茨海默症真的無藥可治嗎丨混亂博物館_風聞
观察者网用户_241334-2020-09-22 08:32
我們在上集講了阿爾茨海默症到底是怎麼回事，本集會聚焦於醫學界做了哪些努力工作。以及，家庭中的我們應該如何正確地進行預防，治療與護理。讓病人活得有一點點質量，活得有一點點尊嚴，因為這在一定程度上，也有可能是我們自己的未來。
－文字稿－
當阿爾茨海默症患者困惑、迷失於自我記憶的迷宮時，醫學界一直在試圖治療這種疾病。
在上一集中我們已經知道，關於阿爾茨海默症的兩種主流病理假説：beta類澱粉樣蛋白假説和tau蛋白假説。製藥業一直想針對這兩種病理特徵，開發出根本、有效的治療藥物。自1998年到2017年的20年間，全球146個阿爾茨海默症藥物研發中心都做出了類似的努力，投入了數以百億美元計的研究經費，卻均以失敗而告終。
曾被寄予厚望的藥物，由美國百健公司和日本衞材公司聯合研製的阿杜那單抗（ C6472H10028N1740O2014S46 ），正是基於beta類澱粉蛋白假説，旨在清除腦部的澱粉樣蛋白沉積。但在2019年3月初步實驗後，卻得出了無法證明該藥效果的結論。
極具戲劇性的一幕是，半年後的10月22日，研發者又宣佈，在進一步擴大了實驗範圍，採集了更多數據之後，發現在高劑量組對於早期患者的認知官能有了顯著的改善。他們計劃於2020年向FDA遞交許可上市申請。
然而即便成功上市，阿杜那單抗也有難以迴避的問題：
第一，該藥物存在一定的副作用，例如腦水腫現象。
第二，在兩個獨立的臨牀試驗當中，只有其中一個的高劑量組顯示出了統計學差異，而另外一個沒有。目前原因不明。
第三，兩項臨牀試驗招募的都是早期阿爾茨海默症患者，也就是現有藥物臨牀數據顯示只對早期患者有意義。
第四，劑量太小又難以發揮藥效；而高劑量使用阿杜那單抗，對於每個早期阿爾茨海默症患者，尤其是中國患者是否都有效（尚未在中國境內做臨牀試驗），乃至對於晚期患者是否有效，這些都還是未知之數。
如此種種，歸根結底還是因為我們對這種疾病的瞭解不夠透徹。
不過，阿爾茨海默症也並非完全無藥可用。因其病變特徵，除了我們前面已經提到的beta類澱粉樣蛋白假説和tau蛋白假説，還包括神經元缺失、突觸損傷和神經遞質水平下降。目前對其他的病理特徵暫時還沒有什麼好辦法，但是神經遞質卻是一種相對容易操作的東西。
我們知道，神經元與神經元之間並不會直接相連，在它們的突觸之間存在一個20納米左右的間隙，當一個神經衝動到達時，就會由這一側的突觸小泡將一些儲存化學物質放出，像飛鴿傳書一樣送往下一個神經細胞，這也就是神經遞質，比如著名的多巴胺、內啡肽、血清素等等。
下一個神經元上，又有着被稱為受體的蛋白質，專門捕捉結合特定種類的神經遞質，以此獲得前面想要傳達的信息。
正是以這種方式，人類大腦中八百億個神經元之間，形成了大約一萬億個突觸連接，是一切記憶、情感和認知能力的基礎，
而在皮層和海馬體中最常見也是最重要的神經遞質之一，就是乙酰膽鹼。正常情況下，它們與突觸上的受體結合後，在幾秒鐘內就會被乙酰膽鹼酯酶（AchE）迅速分解為膽鹼和乙酸，並被神經細胞回收合成新的乙酰膽鹼，留待下次使用。
但在阿爾茨海默症患者的大腦中，乙酰膽鹼的合成水平明顯下降，乙酰膽鹼酯酶（AchE）卻有些過於勤勉：每一個乙酰膽鹼酯酶分子能在一秒鐘內解決掉大約25000個乙酰膽鹼，這就造成了神經遞質的嚴重不足，繼而導致記憶和認知能力的下降。
所以雖然沒有辦法挽回神經元和突觸的損傷，但是通過抑制乙酰膽鹼酯酶的作用，就可以提高乙酰膽鹼的水平，加強突觸功能，從一定程度改善病情。目前大多數獲得上市批准的阿爾茨海默症藥物，都是基於類似的原理，主要適用於早期和中期患者。
這類藥物依然有着不可忽視的副作用，導致很多病人不願長期服用。更重要的是，作為只是針對症狀改善的藥物，並不能徹底阻止疾病的繼續發展，更無法治癒。
在這種情況下，我們更應該思考的是，不論作為病人家屬或是潛在的病人，我們應該如何直面這樣一種疾病。也就是：預防，治療和護理。
從預防的角度講，保持一些良好的生活習慣，包括多用腦、多運動、健康飲食等等，都可能對預防阿爾茨海默症起到一定作用。
而對於治療來説，一個關鍵因素就是要盡「早」，早發現早治療，至少可以減緩症狀的惡化速度。
比如在阿爾茨海默症早期，敏感的人能夠感覺到自己的記憶力在下降。但是，因為這一疾病多發於65歲以上的老人，他們有着自己作為長輩的驕傲，於是就常常通過回憶往事來掩飾自己健忘的尷尬。
這種情況下我們就應該提高警惕，尋求有經驗的醫生的幫助，或是帶老人前往具有資質的醫院，進行阿爾茨海默症臨牀前期篩查，更重要的是，家人們需要積極地幫助他們接受事實，疾病本身並沒有什麼可羞恥的。配合專業醫生的建議，給予藥物與非藥物的聯合干預，可以增強患者的認知功能，減少他們在生活中的困難。
更進一步的想，會出現在我們生活中的患者，通常並非只是一個「患者」，而是我們的親人。
為了保護他們的安全就需要注意更多細節：外出有人陪同、身上有聯繫方式卡片、如何保證睡眠質量、如何適量運動鍛鍊、幫他們選擇合適的衣物。
而在溝通時，也有一些小技巧：比如每次都主動介紹自己是誰，儘量使用一些可以簡單回答是或否的問題（「你吃了嗎」「飯好吃嗎」回答：「是」「不是」「好的」），而不要老是問「你最近過得怎麼樣？」這種讓人為難的問題。
即便溝通存在障礙時，也請給予他們真誠的尊重和理解的態度，而非虛假的應付。讓他們活得有一點點質量，活得有一點點尊嚴。
因為這在一定程度上，也有可能是我們自己的未來。
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