COVID-19疫苗人體挑戰試驗來了：主動感染志願者，反人類 or 造福人類？_風聞

失去人性，失去很多；失去獸性，失去一切。

在著名科幻小説《三體》中，為了應對三體文明入侵危機，行星防禦理事會戰略情報局局長維德説了上面這句話，被很多三體迷津津樂道，已經成為經典的三體語錄。這句話簡單粗暴的理解就是：為了達到目標，可以不擇手段。

《三體》的大結局是，人類文明幾乎被只講人性的聖母一手毀滅，多虧了維德暗中製造的曲率驅動光速飛船，才讓主人公逃脱毀滅的厄運，為人類文明保留了火種。這個戲劇性的結果讓每個人都反思：如果自己站在人類文明命運生死的抉擇點上，是講人性重要，還是活下去重要？

帶着這樣的終極思考，我們來面對現實。

COVID-19疫情很可能是第二次世界大戰以來人類文明遭遇的最大危機，聯合國秘書長古特雷斯最近表示：疫情改變了世界，正在成為國際和平與安全的“遊戲規則改變者”，世界正進入一個動盪和不穩定的新階段。將COVID-19疫情視為人類文明的一個轉折點，也不算過分。

目前為止，還沒有特效藥可以治療，能夠讓人類文明在這個轉折點上向前進而不退步的關鍵，恐怕只能是疫苗了。全球從今年2月份開始研發疫苗，現在還沒有一個公認的疫苗上市，樂觀估計的最早上市日期是11月或12月，這已經是人類歷史上最快的疫苗研發速度，甚至可以堪稱瘋狂。

然而，世界上已有超過3200萬例感染和97萬例死亡，疫苗問世晚一天，人類就多一天劫難。那麼，疫苗研發速度就不能再快一點，再快一點，再快一點麼？

答案：可以，但需要突破一點人性。

9月23日英國的金融時報上，有一則名為《志願者將在人體挑戰試驗中被COVID-19病毒故意感染》的報導（http://t.cn/A64D0fVH）。

故意感染病毒，算不算突破人性？該報導這樣介紹：

COVID-19疫苗人體挑戰試驗將在倫敦進行，志願者將被故意感染病毒，以評估疫苗的有效性。

倫敦帝國理工學院對該項目進行學術把關，hVIVO負責具體實施，該項目將於下週宣佈。志願者接種疫苗1個月後，將在受控條件下接受一劑可致感染的Covid-19病毒。

有一個名為1 Day Sooner的人體挑戰試驗志願者招募組織，正在招募志願者參加Covid-19疫苗人體挑戰試驗，該組織本週將在英國發起一場招募活動。

負責實施Covid-19疫苗人體挑戰試驗的hVIVO機構主頁

負責招募人體挑戰試驗的1 Day Sooner組織主頁

為何要故意讓志願者感染病毒？因為可以大大加速確認疫苗效果的時間。

讓我們先來了解一下人體挑戰試驗的歷史。嗯，也許你有點奇怪，如此突破人性的研究竟然還有歷史？是的，歷史上這種做法很常見。只是，近現代醫學倫理學的發展，讓這種風險較高的研究方法受到很多限制，標準的人體臨牀試驗幾乎取代了人體挑戰試驗。以下內容來自1 Day Sooner主頁的介紹：

天花

人類歷史上第一種被公認的疫苗——天花疫苗（即牛痘疫苗），就曾用人體挑戰試驗確認過預防效果。1796年，愛德華·詹納從牛的牛痘皰疹中採集到液體，並種植到他家園丁八歲兒子詹姆斯·菲普斯的皮膚上，創造了牛痘疫苗的雛形，稍後詹納有意將菲普斯暴露於天花，但孩子並未受到感染。200年後，天花被疫苗消滅，人類從此不再需要接種天花疫苗。

流感

1937年，Smorodintseff等人發表了第一個全面論述的流感病毒人體挑戰研究。作者讓72名志願者吸入流感病毒，發現只有不到20％的志願者出現症狀輕微的流感。該人體挑戰模型被認為是安全的，此後數十年來一直用於瞭解人體對流感病毒的免疫反應並測試預防和治療措施。

1980至1990年代，弗吉尼亞大學醫學院對甲型和乙型流感進行了人體挑戰研究，加速了奧司他韋（達菲）的開發。達菲在SARS疫情中成為網紅藥，後來又成了抗流感神藥，被納入了世界衞生組織的基本藥物清單。 

在2009年甲流大流行後，美國國立衞生研究院的Memoli等也使用人類挑戰模型研究和開發針對甲流的療法。他們讓46名志願者主動感染改造過的流感病毒，監測志願者的症狀，並在感染前/後的特定時間點記錄他們的免疫反應。這種改造過的病毒最終被證明是安全的，可以繼續用於人體挑戰試驗和流感研究。 

霍亂

1976年，美國國家過敏和傳染病研究所開始對霍亂進行人體挑戰研究，發現最初的候選疫苗可能無效。研究使科學家對有效的霍亂免疫反應有了深入理解，並確定了新的候選疫苗Vaxchora，後者是美國食品和藥物管理局批准的首個霍亂疫苗，這在很大程度上歸功於之前的霍亂人體挑戰研究成果。

瘧疾

人體挑戰研究在瘧疾候選疫苗的研發中一直髮揮着關鍵作用，英國、美國和荷蘭常規將其用於加快候選疫苗測試進度。在這些人體挑戰研究中，健康的成年志願者在高度受控環境中被傳染性蚊蟲叮咬或被注射含瘧原蟲的血液。目前非洲三個國家使用的瘧疾疫苗，正是利用人體挑戰試驗開發的。

看完上述介紹，大家可能覺得人體挑戰試驗也沒有想像中的那麼挑戰人性底線吧，對於一些疫苗的研發真是幫了大忙。

當我們説一個疫苗有效時，可以有多種指標，最常見的是抗體水平，最關鍵的是保護率。檢測抗體水平容易，得到保護率很難。如果保護率高低與抗體水平高低相關，那麼可以用抗體水平來替代保護率。

之前已有多個COVID-19疫苗發表了第Ⅰ期/Ⅱ期臨牀試驗的抗體水平，似乎數據都還不錯。現在這些疫苗大多進入第Ⅲ期臨牀試驗，第Ⅲ期的關鍵目標就是要確認疫苗的保護率。只有確認了保護率，抗體數據才有意義。沒有確認疫苗保護率前，不能説抗體陽性就一定能保護。

疫苗人體挑戰試驗也是為了得到疫苗保護率，和第Ⅲ期臨牀試驗有何區別呢？

一言以蔽之：關鍵區別就在於試驗中的感染方式是【主動感染】還是【自然感染】。

主動感染是有的放矢速戰速決，自然感染是天女散花碰運氣，兩種方式驗證疫苗保護率的效率不可同日而語。與瘟疫之戰分秒必爭，疫苗晚一天出，都會有無數人的健康或生命為此付出代價，採取主動感染方式的疫苗人體挑戰試驗，有決定性優勢。

末日類殭屍科幻電影《我是傳奇》中，威爾史密斯在研發疫苗

疫苗人體挑戰試驗的志願者將分為兩組，一組接種候選疫苗，一組接種安慰劑。在預計疫苗生效後，採取某種主動方式（可能是吸入，可能是注射）讓兩組志願者暴露於某種劑量的活病原體，之後密切觀察志願者的健康狀態並收集生物標本，就可以準確知道志願者何時/被何種劑量感染、兩組志願者在感染率和症狀上的差異，還能夠長期隨訪以獲得更多信息。

疫苗人體挑戰試驗將以最高的效率，讓人類深刻理解某種新病原體的方方面面。就COVID-19疫苗人類挑戰試驗而言，可以彌補第Ⅲ期臨牀試驗的侷限性：

1）研究COVID-19的發病機理

科學家可以密切觀察COVID-19的發病過程以及人體的免疫反應，更好地瞭解其自然病程和免疫機制，對於研發疫苗和治療手段幫助很大。

2）理解抗體的意義

讓抗體陽性志願者重新暴露於病毒，觀察人體的免疫應答，科學家對抗體水平與免疫力關聯程度的理解會更加深刻。

3）確定代表保護效果的指標

仔細研究志願者對COVID-19病毒的免疫反應，確定與保護效果有關的指標，然後在第Ⅲ期臨牀試驗中尋找這種指標加以驗證。流感H5N1疫苗（http://t.cn/A64kbSGw）就基於這種保護效果指標而獲FDA批准上市。

4）助力二代疫苗研發

人體挑戰試驗可以保證志願者接觸到病毒，與標準的第Ⅲ期臨牀試驗相比，可以更快地判斷出候選疫苗的保護效果，參與人數也更少。

人體挑戰試驗能在第一時間發現疫苗保護效果的跡象，儘早決定哪些候選疫苗可以開始量產。另一方面可以儘早淘汰效果欠佳或問題更多的候選疫苗，避免了成千上萬志願者參加毫無必要的第Ⅲ期臨牀試驗，即節約了成本也避開了風險。

人體挑戰試驗對於改良一代疫苗的二代疫苗研發至關重要。沒有人體挑戰試驗，研究人員很可能無法招募足夠的志願者來快速測試二代疫苗。如果人羣感染率低，第Ⅲ期臨牀試驗遲遲未能顯示出足夠高的疫苗保護效果，那麼人體挑戰試驗將有用武之地。人體挑戰試驗獲得的保護率數據與大型臨牀試驗的安全性數據相結合，在科學性上可能足以讓疫苗獲得批准。

正是因為理解疫苗人體挑戰試驗的價值，全球各地的志願者們才願意冒風險參與到這項行動中，一些志願者的留言如下：

陶醫生覺得，非常時期，需要非常行動。

疫苗人體挑戰試驗正是這樣一種行動，它可以快速確定疫苗是否有效，是人類與病原體較量中的利器。

疫苗人體挑戰試驗中，志願者面臨的健康風險遠遠大於常規疫苗臨牀試驗，甚至有可能出現死亡，這使它顯得獸性和反人類，決定參加人體挑戰試驗需要莫大的勇氣。然而，面對COVID-19這一世紀性大瘟疫，疫苗人體挑戰試驗是全人類必須考慮的一個技術選擇。

疫苗人體挑戰試驗的風險雖然大，但仍然是科學評估後的最小風險，並有完善的保障機制。以COVID-19病毒為例，其病死率不太高（主要是老年人風險高），所以如果年輕志願者參與試驗，承擔的風險會小很多。另外，試驗在受控環境下開展，萬一志願者出現嚴重健康問題可以及時搶救。如果換一種疾病，比如高致死率的埃博拉病毒，疫苗人體挑戰試驗就不可能開展。

其次，所有志願者都知情同意。他們明確知道試驗的風險，明確知道試驗設計為雙盲，自己可能在疫苗組，也可能在安慰劑組，在安慰劑組的感染風險會遠遠大於疫苗組（如果疫苗有效的話）。請不要用普通的道德倫理來否定疫苗人體挑戰試驗，志願者將對人類醫學做出巨大貢獻，在其充分理解和自願的情況下，沒理由拒絕他們參與試驗。

陶醫生非常希望中國能及時跟進英國的這個行動，即便國產COVID-19疫苗已經在境外開展第3期臨牀試驗，也不妨礙在國內參考英國方案同步開展疫苗人體挑戰試驗。關鍵在於：中國要成為疫苗強國，必須掌握更多得心應手的強大研發工具，同時擁有開展疫苗人體挑戰試驗和3期臨牀試驗的能力，可以讓中國疫苗研發實現兩條腿走路，走得又快又好。

中華民族一直有捨己為人、先天下之憂而憂、我不入地獄誰入地獄、捨生取義的利他主義價值觀，參與疫苗人體挑戰試驗是這種價值觀的最直接體現。在中國開展疫苗人體挑戰試驗，應該比歐美國家更容易，希望中國能抓住這次機會。