諾貝爾醫學獎宣佈:丙肝發現半世紀,治癒率超九成但疫苗仍無期_風聞
医学界-医学界官方账号-为你提供可靠、有价值的内容是我们的存在方式。2020-10-06 08:56
丙肝如何防?
10月5日,2020年諾貝爾生理學或醫學獎揭曉,授予美國病毒學家哈維·阿爾特 (Harvey J. Alter)、英國生物化學家邁克爾·霍頓(Michael Houghton),和美國病毒學家查爾斯·M·賴斯(Charles M. Rice),以表彰他們在“發現丙型肝炎病毒”方面做出的貢獻,三位獲獎者將分享1000萬瑞典克朗獎金(約合760萬人民幣)。

今年的諾貝爾醫學獎授予發現丙肝病毒的三位醫學家説明,直到今天,由微生物導致的傳染病仍然是人類面臨的大敵。丙肝是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎,主要經輸血、針刺、吸毒等傳播。
非甲非乙型肝炎
在奧爾特、霍頓和賴斯之前,人們對丙肝瞭解不深,認為是一種非甲非乙型肝炎。而且,上個世紀六十年代,美國的巴魯克·塞繆爾·布隆伯格(Baruch Blumberg)已發現了乙型肝炎是由病毒引起的,由此他獲得了1976年的諾貝爾生理學或醫學獎。
同樣在20世紀70年代中期,美國的奧爾特也在研究輸血患者的肝炎發病率。儘管對新發現乙肝病毒血液檢測能減少輸血相關肝炎的病例,但奧爾特等人還是發現,大量肝炎病例仍在發生。在此期間研究人員也開展了對甲型肝炎病毒感染的檢測,很明顯,奧爾特認為,甲型肝炎和乙型肝炎不是這些不明病例的原因。因此,他認為應當把這類肝炎定義為一種新的、獨特的慢性病毒性肝炎,即非甲非乙性肝炎。
隨後,在製藥公司Chiron工作的霍頓和同事從一隻被感染的黑猩猩血液中發現的核酸中收集了一組DNA片段。這些片段大部分來自黑猩猩自身的基因組,研究人員預測,丙肝病毒的一些片段可能來自這種未知的病毒。此後,霍頓等人發現了一種新的屬於黃病毒家族的RNA病毒,並將其命名為丙型肝炎病毒。在非甲非乙型肝炎患者中存在這種病毒的抗體,也暗示了這種病毒的存在。
此後,美國的賴斯和其他研究RNA病毒的小組注意到,在丙型肝炎病毒基因組末端有一個此前未被識別的區域,他們懷疑該區域可能對病毒複製很重要。賴斯還在分離的病毒樣本中觀察到遺傳變異,並推測其中一些可能會阻礙病毒複製。當把這種病毒的RNA注射到黑猩猩的肝臟時,觀察到了與患有非甲非乙型肝炎的人類病人相似的病理變化。
這些發現最後證明了丙型肝炎病毒單獨可以導致不明原因的輸血介導型肝炎,即丙肝。
沉默的殺手
丙肝在肝炎家族排行老三,生性孤僻,寡言少語,雖不太起眼,卻常常引起軒然大波,被稱為沉默的殺手。世界衞生組織(WHO)報告顯示,在全球導致死亡的10大感染性疾病中,有兩種是病毒性肝炎,一種是人們熟知的乙肝,另一種就是丙肝。
HCV的感染率約3%,現在估計約1.8億人感染HCV,每年新發丙型肝炎病例約3.5萬例。由於丙型肝炎是慢慢侵襲和損壞肝臟,最初不會有什麼不適,在忽略的情況下有很多感染者會產生肝臟慢性炎症壞死和纖維化,少部分患者會發展為肝硬化甚至肝細胞癌。未來20年內與HCV感染相關的死亡率(肝衰竭及肝細胞癌導致的死亡)將繼續增加。
HCV傳播途徑:接吻、擁抱、噴嚏、咳嗽、食物、飲水、共用餐具和水杯、無皮膚破損及其他無血液暴露的接觸一般不傳播HCV。因此,最大的預防方法是杜絕輸血傳播。注射吸毒、不安全注射做法、不安全的衞生保健、輸入未經篩查的血液和血液製品以及可導致血液接觸的性行為,都可造成感染。
對於丙肝,目前尚無有效疫苗,但是這方面的研究正在進行中。不過,現在已經有了抗病毒藥物,可使95%以上的丙肝感染者得到治癒,從而降低肝癌和肝硬化的死亡危險。
丙肝已進入完全治癒時代
由於對丙肝的認識不足,過去和現在在診斷和治療方面都存在薄弱環節。因為,丙型肝炎病毒新發感染通常沒有症狀。但是,後期丙肝病毒可引起急性或慢性感染。有些人患有急性肝炎,但不會導致危及生命的疾病。約有30%(15-45%)的感染者不經任何治療即可在感染6個月之內自行清除病毒。其餘70%(55%–85%)的感染者會發展到慢性丙肝病毒感染。在這些慢性丙肝病毒感染者中,20年內出現肝硬化的風險在15%和30%之間。
過去,人們曾一度認為,丙肝沒有特效藥,無法治癒。但是,2013年起,一系列新藥問世,丙肝正式進入完全治癒時代。此後,一批治療丙肝的特效藥相繼問世,如百時美施貴寶的達卡他韋,強生公司的西咪匹韋等,這些藥物的問世使得丙肝的治癒率現在達到93%-100%。
現在,WHO建議對所有12歲以上的慢性丙型肝炎感染者用泛基因型直接抗病毒藥物進行治療。在許多高收入和中高收入國家,泛基因型直接抗病毒藥物仍然十分昂貴。全球已經有10多種抗丙肝病毒藥物上市,並且近幾年已經有一些藥物進入中國,但是,也要分基因型來治療。
由於中國還無法取得仿製藥生產的權利,只能完全靠進口的藥物治療,因而費用較高。丙肝藥物治療一般一個療程(3個月)為5.7萬元-5.8萬元,最貴的能達到6萬多元,因此對於一般患者是一個沉重的負擔。下一步,如果政府通過談判獲得仿製藥生產權,同時以相對較低的價格將藥物納入醫保,就會讓所有患者得到根治。而在其他一些低收入和中低收入國家已經採用了這些藥物的仿製藥,價格已出現大幅下降。
今年的諾貝爾生理學或醫學獎授予丙型肝炎病毒的發現者,進一步説明抗禦和防治這種疾病的重要性,而且他們發現丙肝病毒是一個里程碑式的成就。由於三位科學家的發現,可以採用高度敏感的血液檢測丙肝病毒,並可能消除輸血後發生的丙肝和乙肝等,從而大大改善全球公眾的健康。
三位科學家的發現也使得針對丙型肝炎的抗病毒藥物得以快速開發,以及未來抗禦丙肝的疫苗也能研發出來。
近年來,隨着多種針對HCV的抗病毒藥物的上市,丙型肝炎治療發生了革命性的進步,新上市的抗病毒藥將丙型肝炎的SVR提高到95%以上,讓人們看到了根除HCV的希望。但是值得注意的是,目前沒有針對丙肝病毒的疫苗;因此開發有效的預防性疫苗從而阻斷新發感染,成為丙肝研究的重中之重。