陳根：癌細胞的182個免疫逃逸基因，走向失效的免疫療法_風聞

文/陳根

目前，全世界罹患癌症的人數依舊在迅速增長。癌症在基因水平上千變萬化，而即便是現代醫療，用於治療的藥物和手段也非常有限。

除了傳統的手術、放療和化療外，免疫治療、靶向治療、介入、射頻等新興的治療方式不斷湧現，其中，免疫治療更是作為一種創新治療方式被腫瘤治療研究寄予希望。

癌症免疫療法的設計思路就是通過增強人體本身的免疫系統，清除體內的腫瘤細胞。遺憾的是，免疫治療僅對30%左右的晚期癌症患者有效**，對大部分患者沒有反應。**這一侷限也成了學界努力的方向之一。

近日，由多倫多大學唐納利細胞與生物分子研究中心的研究人員在《自然》上發表了最新的關於癌症免疫治療的研究。

其中，研究人員****利用基因編輯工具CRISPR突破性地鑑定出182個癌症中固有的免疫逃逸基因，繪製了癌細胞逃離免疫系統殺傷的基因圖譜，為免疫療法在不同類型的患者及癌症中的有效應用鋪平了道路。

在這項研究中，研究人員使用CRISPR-Cas9技術，構建了一個能夠敲除19069種編碼蛋白的基因的嚮導RNA（gRNA）庫，隨後敲除了來自乳腺癌、結腸癌、腎癌和皮膚癌的6種不同癌細胞系中編碼蛋白的基因，並將這些癌細胞與殺傷性T細胞（CTL）放在一個培養皿中，從而觀察哪些基因的敲除使癌細胞對T細胞的攻擊更具耐性。

結果發現，182個**“核心癌症固有免疫逃逸基因”****，這些基因的缺失使癌細胞對T細胞的攻擊更具有抗性**。更為重要的是，其中很多基因以前未發現與免疫逃逸存在聯繫。

此外，自噬作為細胞加速循環利用其成分以減輕壓力後損傷的過程，長時間以來一直被認為是細胞逃避應激的關鍵。而在此次研究中，研究人員將自噬途徑鑑定為癌細胞逃避細胞毒性T淋巴細胞****的保守介質，並顯示該途徑是抵抗細胞因子IFNγ和TNF誘導的細胞毒性所必需的。

通過繪製基於細胞因子和細胞毒性T淋巴細胞的遺傳相互作用以及體內CRISPR篩選，研究人員展示了自噬的多效性如何控制細胞毒性T淋巴細胞殺死癌細胞的內在逃避，並且強調了這些效應在腫瘤微環境中的重要性。

這項研究擴展了人們對癌細胞免疫逃逸機制相關的遺傳路徑的瞭解，對於開發新的癌症免疫療法無疑具有重要意義。