主動感染新冠病毒！英國“人體挑戰試驗”測試疫苗，你敢嗎？_風聞

　　站在人類文明的生死抉擇點上，是講人性、倫理重要，還是活下去重要？

　　當其他人戴着口罩、窩在家裏，想方設法避免感染時，22歲的倫敦姑娘丹妮卡·馬考斯志願加入一項極富爭議的臨牀研究：先接種新冠疫苗、再主動感染病毒，以測試疫苗效力。

　　丹妮卡告訴“美聯社”，自己最好朋友的祖父母染疫身亡。作為流浪漢慈善機構志願者，她看到很多人因疫情失業，很多人掙扎在生死邊緣。“如果研究能終結這一切，我願意提供幫助。”

　　丹妮卡所述研究，被稱為**“人體挑戰試驗”**。“美聯社”報道，當地時間10月20日，英國政府邁出“挑戰”第一步，與Open Orphan製藥公司簽署合作協議。後者將負責“挑戰”所需新冠病毒株，並確定最低的感染暴露劑量。這是新冠疫情大流行至今首個官宣的“人體挑戰試驗”。

　　丹妮卡·馬考斯是大學應屆畢業生。她告訴美聯社，自己自願參與“人體挑戰試驗”。/AP

　　挑戰或於2021年1月啓動

　　“人體挑戰試驗”就是讓健康人感染病原體，以推進治療或疫苗研發。

　　專業科學媒體STAT援引英國帝國理工學院公告稱，英國“人體挑戰試驗”將由該學院、生物技術公司hVIVO（Open Orphan製藥子公司）、倫敦皇家免費國民保健制度信託基金會，及英國商務能源與產業戰略部（BEIS）等合作展開。BEIS新聞稿顯示，會投入3360萬英鎊（約合人民幣2.9億元），支持“挑戰”。

　　“挑戰”地點已明確，將設在倫敦皇家自由醫院。該院有生物安全三級實驗室，可施行嚴格的出入管制、廢棄物管控等。

　　“挑戰”第一階段將為表徵和劑量增加試驗。**研究團隊將招募90名18-30歲健康白人，給其使用含新冠病毒的滴鼻劑，以確認合適的病毒暴露劑量，即能導致感染，但臨牀反應又不會像自然感染般嚴重。**選擇18-30歲者，因其重症風險小、病死率低。有色族裔因被發現感染和危重症風險高，被排除在外。

　　在第二階段，志願者將分組，接種不同的候選新冠疫苗或安慰劑。1個月後，在受控條件下，志願者將主動接觸可致感染的病毒劑量。隔離1個月後，研究人員將分析感染狀態，探究人體免疫反應，尋找最佳候選疫苗。

　　在任一階段，志願者一旦出現感染症狀，就將啓動抗病毒藥物瑞德西韋治療。但最新研究發現，瑞德西韋治療新冠肺炎無效。

　　試驗全部完成後，志願者需接受兩次新冠病毒核酸檢測，結果都為陰性，才能離開。此後，他們還將接受至少1年的隨訪，以儘早發現、糾正不良影響。所有志願者都將獲得一定費用，數額不詳。

　　多家外媒報道，英國特別組建一個研究倫理委員會，以評估“人體挑戰試驗”。“挑戰”還需獲得英國藥品與保健品管理局批准。英國帝國理工學院稱，或將於2021年1月正式啓動研究，初步結果於當年5月出爐。

　　STAT援引消息稱，英國“挑戰”涉及候選疫苗將達3個，會由英國政府疫苗工作組確認最終名單。目前，尚不清楚入圍疫苗有哪些。但阿斯利康、賽諾菲和BioNTech等製藥企業表示，其在研新冠疫苗不會參與“挑戰”。

　　英國“人體挑戰研究”將在倫敦皇家自由醫院進行。/CNN

　　疫苗早3個月問世，能避免百萬人感染

　　自3月，世界衞生組織（WHO）宣佈“新冠肺炎大流行”後，科學界就在呼籲，或可繞開傳統Ⅲ期臨牀試驗相關流程，開展“人體挑戰試驗”，以提速治療藥物和疫苗研發進程。

　　3月31日，美國羅格斯大學、哈佛大學陳曾熙公共衞生學院和英國倫敦衞生與熱帶醫學院等聯名發文稱，“挑戰”是在志願者知情同意、研究風險最小化，及受試者“基線感染風險（在正常生活中感染風險）”較高的背景下實施的。通過試驗設計，能限制並降低受試者風險。“挑戰”還能提升學界對免疫反應、病毒致病機制的理解，研究免疫與臨牀保護力的關聯性。

　　文章主要作者、美國羅格斯大學人口及生物倫理學中心主任尼爾·埃亞爾稱，健康志願者暴露在新冠病毒下而增加的淨風險，比想象得小。“挑戰”可以使用源自輕症患者的新冠病毒毒株，或經實驗室減毒的自然毒株等。還可以每天或更頻繁地檢查感染情況，在發現感染症狀後立即治療。“相比未知感染，參加這項研究、然後依靠一般醫療救治，可能更安全。”

　　5月，《柳葉刀·傳染病》發表評論亦稱，當一種病原體造成巨大公共衞生威脅，特別是沒有特效療法或疫苗時，“人體挑戰試驗”在醫學倫理上是可以接受的。

　　同期，美國傳出消息，35位眾議院議員聯名致信該國衞生與公眾服務部、食品藥品監督管理局（FDA），敦促其批准新冠疫苗“人體挑戰試驗”。7月中，包括15名諾貝爾獎得主在內的170多名美英科學家，聯名向美國國家衞生研究院院長弗朗西斯·柯林斯發出公開信，敦促美國政府為“人體挑戰試驗”做準備。

　　國內也有專家在呼籲“人體挑戰試驗”。北京大學醫學部基礎醫學院免疫學系副主任王月丹告訴“21新健康”，此前冠狀病毒免疫學研究在英國和瑞典也經常做此類試驗。“人類必須要有勇氣面對病原體，逃避懦弱是沒有任何意義的。因為病毒不接受投降。”

　　疫苗科學專家陶黎納於9月底撰寫《新冠疫苗人體挑戰試驗來了》一文，稱主動感染是有的放矢速戰速決，自然感染是天女散花碰運氣，兩種方式驗證疫苗保護率的效率，不可同日而語。與瘟疫之戰分秒必爭，疫苗晚一天出，都會有無數人的健康或生命為此付出代價，採取主動感染方式的疫苗人體挑戰試驗，有決定性優勢。

　　他指出，面對新冠肺炎這一世紀性大瘟疫，疫苗“人體挑戰試驗”是全人類必須考慮的一個技術選擇。非常希望中國能及時跟進英國的這個行動，即便國產新冠疫苗已經在境外開展Ⅲ期臨牀試驗，也不妨礙國內參考英國方案同步開展“人體挑戰試驗”。

　　總部位於美國的“人體挑戰試驗”倡導機構“早一天（1 day sooner）”數據顯示，疫苗上市若提前3個月，至少有160多萬人獲益、免於染疫死亡。

　　圖片來源於1 day sooner

　　“人體挑戰試驗”由來已久

　　“有時，人體挑戰試驗是回答關鍵問題的唯一方法。”美國埃默裏大學羅琳斯公共衞生學院教授克里斯汀·莫介紹，“挑戰”能追溯到18世紀，伴隨人類疫苗研發的始終。

　　1796年，英國醫生愛德華·詹納從擠奶女工身上，提取無害牛痘，注射入8歲男孩菲普斯體內。然後，愛德華·詹納反覆用天花病毒、感染小男孩。但男孩始終健康。基於此，愛德華·詹納研發出醫學史上首個疫苗：天花疫苗。

　　20世紀初，“主動感染”被視為研究前沿。奧地利精神病學家瓦格納·馮·尤雷克於1927年獲得諾貝爾生理學或醫學獎。他將瘧疾患者的血液，注入神經梅毒患者體內。一部分梅毒患者因高熱而亡，還有一部分的神經症狀明顯改善。

　　在流感病毒和人類免疫反應研究中，“以身試毒”的“挑戰”也有積極嘗試。1974年，美國國家過敏症和傳染病研究所（NIAID）為馬里蘭大學提供50萬美元，籌建疫苗研究中心。該中心從大學和教會招募志願者，進行流感病毒自願感染研究。志願者每天獲得20美元報酬，並簽署知情同意書。

　　兩年後，在NIAID的要求下，該中心啓動霍亂弧菌“人體挑戰試驗”，對有效的免疫反應有了深入理解，並確定候選疫苗Vaxchora。此後，這成為美國FDA批准的首個霍亂疫苗。

　　1796年，愛德華·詹納將牛痘液體種在小男孩手臂上，試圖讓他感染天花。/UNIVERSITY OF MICHIGAN

　　“我希望我的孩子參與嗎？”

　　目前，人們正在主動“挑戰”瘧疾、流感、志賀氏桿菌、登革熱、諾如病毒、肺結核、鼻病毒等。臨牀研究註冊網站clinicaltrials共納入271項“人體挑戰試驗”。非洲部分國家緊急授權使用的瘧疾疫苗，是經由“人體挑戰試驗”研發而成的。而該疫苗的首批“主動感染”者，就是其研究團隊。

　　但，仍有大批醫學專家、科學家，對“人體挑戰試驗”持不同態度。

　　美國NIAID免疫學家馬修·梅莫力曾參與流感病毒“人體挑戰試驗”。他認為，新冠病毒是全新的病原體，人們尚不清楚它為何、多久能讓人轉為重症，或出現長期併發症的幾率有多高。他還質疑，相關“挑戰”的操作時間和流程。一般，“人體挑戰試驗”同樣要經過實驗室研究、動物研究等，確認適當的暴露劑量，才可用於人體。鑑於可能在未來幾個月內獲得經批准的新冠疫苗，此時將健康人置於危險中，意義有限。

　　有媒體指出，新冠疫苗的“人體挑戰試驗”違反“紐倫堡公約”。這是現代人體臨牀研究的“綱領性原則”，有10條內容，包括受試者需要自願同意，遵循“不傷害原則”，受試者承受危害要低於可能帶來的個人利益等。

　　從設計看，感染志願者、驗證新冠疫苗，志願者本身的直接益處很少。而且，現在沒有新冠肺炎針對性、有效的治療方案，受試者未得到有效保護。

　　“挑戰”對志願者而言，亦不存在“完全知情同意”，風險收益比不確定。目前學界仍不確定新冠肺炎的疾病發展軌跡、長期併發症和後遺症。**志願者參加“挑戰”、承擔的風險，不限於死亡，還可能是長達兩三週的呼吸機支持，或相伴一生的併發症。**甚至有研究稱，某些新冠候選疫苗或增加HIV易感性。但這些內容很難告知志願者。

　　2016年，WHO曾發佈指引，稱僅能在沒有其他有效療法可治癒疾病和預防死亡時，才考慮採用“人體挑戰試驗”。

　　今年5月7日，WHO公佈《新冠肺炎“人體挑戰試驗”的倫理可接受性關鍵準則》，強調必須按照“最高的科學和倫理”標準，開展新冠疫苗“人體挑戰試驗”，至少遵守8項倫理準則，包括試驗要有強有力的科學依據，以公眾、相關專家和決策者共同參與協商的方式獲得信息，研究者、出資方、決策者和監管機構之間密切協調，確保受試者篩選標準能限制並最小化試驗風險，需經過獨立委員會審查，履行嚴格的知情同意程序等。

　　圖片來源於WHO

　　有分析認為，“人體挑戰試驗”就是一個變形的“電車難題”：有一輛剎車壞掉的有軌電車，急速向前，即將撞上軌道上的5個人。你什麼都不做，這5個人會被撞死。你如果跳到車前，以肉身攔車，這5人會得救，你會死。

　　我們要不要讓“你”跳下去？

　　面對這個問題，主持各類“人體挑戰試驗”40年、美國馬里蘭大學教授邁倫·M·萊温告訴媒體：“要問的第一個問題是，‘我希望我的孩子參與嗎？’如果答案是‘不’，我們就不能進行。”

　　而18歲的英格蘭少年阿拉斯塔告訴美聯社，要休學一年、參與“人體挑戰試驗”。“我年輕、強壯，是低風險感染人羣。我知道自己這麼做，能幫助數百萬人不再痛苦，能終止疫情。我忍不了光看着，什麼都不幹。”

　　“早一天（1 day sooner）”告訴媒體，英國“人體挑戰試驗”尚未公開招募志願者。但其官網註冊數據顯示，來自166個國家和地區的38659人願意參與此類“挑戰”。其中，2000餘人志願加入英國“挑戰”。

　　圖片來源於1 day sooner

　　資料來源：

　　1.U.K. to infect healthy volunteers in Covid-19 vaccine research trial. AP

　　2.UK to infect healthy volunteers in vaccine research trial. AP

　　3.UK government signs contract for first coronavirus human challenge studies. CNN

　　4.Dozens to be deliberately infected with coronavirus in UK ‘human challenge’ trials. Nature

　　5.Human Challenge Studies to Accelerate Coronavirus Vaccine Licensure. The Journal of Infectious Diseases. Volume 221, Issue 11, 1. June 2020, Pages 1752–1756

　　6.https://1daysooner.org/

　　7.COVID-19疫苗人體挑戰試驗來了：主動感染志願者，反人類 or 造福人類？. 疫苗與科學

　　8.The Ethics of Human Challenge Trials in COVID-19 Era. Good Faith Media