陳根：研究開發新工具，一天找出針對腫瘤的免疫細胞_風聞

文/陳根

時下，癌症的免疫療法方興未艾。

免疫療法，顧名思義，與人體免疫相關。正是因為免疫系統24小時晝夜不停地工作，我們的健康才能有效保護。當有外物（細菌、病毒、真菌、寄生蟲）入侵時，免疫系統立即可以調配不同功能的免疫細胞，來對付入侵外物。當人體出現異常細胞（如癌變細胞），免疫系統則可以起到監視的作用，能夠及時發現並清除體內的異常細胞，從而避免腫瘤的發生。

正常情況下，人體內的免疫T細胞是可以監測並清除腫瘤細胞的。然而**，腫瘤細胞卻****可以通過偽裝自己而逃避免疫系統的監測**。

在這樣的情況下，免疫療法得以出世，針對機體低下的免疫狀態，人為地增強機體的免疫功能，使得人體能夠依靠自身免疫機能殺滅癌細胞和腫瘤組織，以達到治療疾病目的的治療方法。

其中，無論是斬獲諾獎的免疫檢查點抑制劑，還是方興未艾的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法，其關鍵都在於腫瘤特異性T細胞——它們要麼激活腫瘤特異性T細胞，要麼從體外提供大量腫瘤特異性T細胞，對癌症發起攻擊。

**事實上，在免疫系統的作用下，每名患者體內都會有產生針對腫瘤的免疫****細胞，****但這些細胞數量卻並不多，加之腫瘤細胞的偽裝以逃離免疫細胞的清理，**使得免疫治療並不順利，甚至僅對小部分患者有效。

現在，斯克里普斯研究所（Scripps Research）的研究人員開發了一種新方法，即在體外擴增針對腫瘤的免疫細胞，再輸回患者體內，擴大免疫治療的成功可能性。顯然，這其中最大的挑戰就在於找到針對腫瘤的免疫細胞，而****細胞表面並沒有特定的標記。

基於此，研究人員開發了一種叫做FucolD的方法，其名字來源於巖藻糖基轉移酶（fucosyltransferase）。這種方法巧妙地利用了免疫系統本身的特性：通常情況下，免疫系統裏的樹突狀細胞會將腫瘤特異的抗原呈遞給免疫T細胞，而這些T細胞正是研究人員們想要尋找的關鍵細胞。

受這一現象的啓發，科學家們使用酶連的方法，將巖藻糖基轉移酶添加到樹突狀細胞表面。當這些細胞與免疫T細胞相遇時，這種酶就會給後者打上一個巖藻糖基化的生物素“標籤”。只要能找到這些標籤，就能按圖索驥，找到腫瘤特異的免疫T細胞。

值得一提的是，此前科學家們想要找到有望治療癌症的免疫細胞，大約需要4-5周的時間。而此次開發的技術，能將這個時間縮短到1天。

這為簡單檢測並分離出和腫瘤反應的免疫細胞提供了一個可行性的前景和希望，顯然，巖藻依聚糖具有無遺傳操作程序和快速週轉週期的特點，將有待實現其潛力，並加速個性化癌症治療步伐的潛力。

其研究結果已發表在《細胞》上。