陳根：從免疫逃離到免疫對抗，腫瘤免疫爭奪戰_風聞

文/陳根

癌症的發展與人體的免疫系統有着複雜且密切的關係。在經過突變的癌細胞誕生後，癌症的發展就進入了與免疫系統的戰爭。

人體的免疫系統由免疫器官（骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結、扁桃體、小腸集合淋巴結、闌尾等）、免疫細胞（淋巴細胞、單核吞噬細胞、中性粒細胞、嗜鹼粒細胞、嗜酸粒細胞、肥大細胞、血小板等），以及免疫分子（補體、免疫球蛋白、干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子等細胞因子等）組成。

對於免疫細胞來説，正常情況下，人體內的免疫T細胞是可以監測並清除癌細胞的。然而，癌細胞卻可以通過偽裝自己而逃避免疫系統的監測。科學發現，在很多種類的癌細胞表面，都會有一類蛋白叫做PD-L1，當癌細胞表面的PD-L1與免疫T細胞表面的PD-1結合後，T細胞將減少增殖或失去活性，從而失去了識別和打擊癌細胞的能力，癌細胞得以躲過免疫系統的攻擊。

除了癌細胞表面的蛋白質的偽裝，近日，研究人員在期刊《自然》雜誌上發表了關於免疫與腫瘤的最新研究報告。**其中，**腫瘤細胞通過溶質載體SLC43A2改變T細胞蛋氨酸代謝和組蛋白甲基化，揭示了腫瘤免疫逃逸的新機制。

研究指出，蛋氨酸對T細胞的活力和功能影響最大，腫瘤細胞在攝取蛋氨酸方面明顯勝過T細胞，腫瘤細胞是通過限制蛋氨酸減少甲基供體SAM，進而損害CD8 T細中的組蛋白H3K79二甲基化（H3K79me2）以及信號轉導和轉錄激活因子5（STAT5）信號，最終導致T細胞功能受損。

進一步研究發現，破壞腫瘤細胞的轉運蛋白會促進T細胞的功能恢復，給腫瘤病人補充蛋氨酸，可以恢復T細胞功能，因為足夠高水平的蛋氨酸意味着腫瘤細胞和T細胞都可以獲得足夠的營養，T細胞掌控着腫瘤的終極命運。目前，研究人員正在與藥物發現專家合作，以期確定一種靶向腫瘤細胞中蛋氨酸的小分子抑制劑。

研究證實了癌症甲硫氨酸消耗是免疫逃避機制，並且靶向癌症甲硫氨酸信號傳導可以提供免疫治療方法。