輝瑞疫苗成功前，讓子彈再飛一會兒_風聞

　　作者 | 南風窗高級記者 向由

　　新冠疫苗的研發，又有了一個好消息。11月9日，美國醫藥公司輝瑞宣佈，他們研製的新冠疫苗BNT162b2，顯示出90%的對預防新冠感染的有效性。

　　現在是一個需要好消息的時候。從“疫情地圖”上看，歐美國家的“第二波疫情”來勢洶洶，美國連續數天的單日新增確診病例達到10萬以上，歐盟國家的這一數字，也接近了10萬。

　　更糟糕的是，新冠病毒似乎更“狡猾”了。

　　10月以來，研究人員相繼證實，新冠病毒可以“物傳人”傳播、“貂傳人”傳播。在“養貂大國”丹麥，政府已下達“殺貂令”，預計被撲殺的貂，達到1500萬到1700萬隻。

　　輝瑞疫苗的成功，雖然不是“及時雨”，但在這一刻，它有助於人們恢復抗疫信心。

　　但要注意的是，輝瑞疫苗的成功，還沒到“蓋章”的程度。疫苗研發要經歷三期測驗，而現在的輝瑞疫苗，其第三期測驗還在進行中。

　　另外，輝瑞疫苗成功的這一幕，看起來似曾相識，不免令人擔心——

　　今年6月，同是美國公司的Moderna，通過官網和媒體，宣佈了疫苗“階段性成功”。但它沒有發表正式論文，數據也沒有通過同行審議——就像現在的輝瑞。

　　Moderna的行為導致它在後來遭遇業界爭議和股票下挫。對疫苗的研發，它也從最早的“領跑者”，變成現在的“跟跑者”。

　　總之，在三期測驗的結論出具前，還要讓“子彈”再飛一會兒。

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　　“BNT162b2”其身

　　根據輝瑞的説法，此次“成功”的疫苗BNT162b2，有效率超過90%，這是一個遠超預期的數。

　　要知道，已經“獲批”使用的流感疫苗，經過多年的研發改善，有效率亦不過70%左右。

　　90%的有效率，是基於第三期測驗的首次中期分析。這不是最終的療效百分比。隨着研究的繼續，這個數字很可能改變。

　　有效率是怎麼算的呢？

　　科學松鼠會成員“瘦駝”介紹，假設實驗組和對照組都是10000人，在實驗期間，對照組有100人感染了新冠，而實驗組有10人感染新冠。那麼，這個疫苗的有效率就是90％。

　　因為它減少了90％感染的可能性。

　　所以，隨着中期分析的樣本數增加，成功標準就越低。這是因為，樣本數越小，數據波動就越大。

　　但是，“科學家估算，如果新冠疫苗最終的有效率有50％，也是非常有用的”。瘦駝説。

　　另一方面，和中國的滅活疫苗一樣，輝瑞疫苗要進行兩次接種。實驗表明，療效率達到90%時，是在第二劑量後的7天。

　　那就是説，接種輝瑞疫苗後，（包含一、二次接種）過28天，人們就能減少90%的感染可能。

　　目前，研究還在進行中，“我們將繼續收集更多的數據，隨着試驗參與者的繼續報名，我們計劃在累計164例確診Covid-19病例時，進行最終分析”。輝瑞公司董事長兼首席執行官Albert Bourla博士説。

　　所以，在最終結論出來前，“盲目樂觀”不可取，還是“謹慎樂觀”為好。

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　　“超車”的輝瑞

　　因為首個提交了中期分析，輝瑞一躍成為國外新冠疫苗的研發“領跑者”。這一次，輝瑞實現“彎道超車”。

　　其中，免不了國外競爭同行的“襯托”作用。

　　新冠疫苗的研發競賽中，在國外最受矚目的，除了輝瑞/BioNTech疫苗，還有阿斯利康/牛津團隊疫苗，Moderna疫苗，以及強生團隊疫苗。

　　比較起來，輝瑞/BioNTech團隊明顯要“穩”。除了它，其它團隊的研發之路，各個出了狀況。

　　Moderna團隊如前文所述，它率先宣佈了成功“喜訊”，然而數據和論文遲遲不出。因此，公司高管惹上了一身官司，被質疑操弄股市“套現”。

　　其它兩個團隊，則遇上“難產”危機。

　　就在一個月前，10月14日，強生團隊的三期測驗被“暫停”，因為出現了不明原因疾病的一位志願者。

　　10月12日，強生公司發表聲明稱，暫停正在進行的新冠疫苗研究

　　在此之前，阿斯利康/牛津團隊的疫苗，也在9月8日一度“剎車”，因為出現第二名參與者被診斷出患有神經系統疾病。截至目前，項目雖然部分重啓，但在美國地區，臨牀試驗還沒有恢復。

　　相比之下，輝瑞疫苗起步晚，但是追到了前頭。

　　不同於Moderna等公司，它們早在今年1月就投入研發。輝瑞一直等到了今年3月，才正式決定對新冠疫苗“下手”。不久，輝瑞與德國製藥公司BioNTech SE宣佈合作。這一支團隊，是在3月16日才組成的。

　　不過，輝瑞畢竟是製藥領域的“老大哥”，從一開始，出手不凡。今年3月，輝瑞/BioNTech團隊決定，同時研發4款候選疫苗！

　　位於北京的輝瑞製藥有限公司

　　四款疫苗的不同，在於 “mRNA 格式和靶抗原組合”的不同。這次宣佈成功的疫苗，是BNT162b2。

　　值得注意的是，中國製藥公司復星醫藥，與BioNTech早在今年3月就有合作，合作的疫苗是BNT162b1。

　　兩款疫苗都屬於“modRNA”路線，即“核苷修飾疫苗”，免疫原性差不多。

　　“1”與“2”之差在於，“1”針對的是S蛋白的受體結合域，“2”針對整個S蛋白。（S蛋白是新冠病毒入侵人體的“鑰匙”，因此是疫苗的“靶標”。）

　　在今年7月，BNT162b1和BNT162b2，都獲得了美國FDA授予的快速通道資格。不過，如今的“2”快人一步。據輝瑞官網，其計劃將在下週提交緊急使用授權。

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　　第三代疫苗“試水”

　　按照現在的結論，輝瑞疫苗的有效率90%，已經有資格被授予緊急使用權。不過，這不是沒有風險的。

　　如果它真的投入使用，那就意味着，“mRNA疫苗”終於落地了。

　　對生物製藥業內人士，恐怕這才是最大的“利好”。mRNA疫苗已經醖釀了十幾年，它是第三代技術的疫苗，擁有傳統疫苗無與比擬的優勢。

　　在它之前，第一代技術疫苗的典型是滅活疫苗，第二代的則是載體疫苗。舉例説，中國的新冠疫苗中，國藥集團的兩款、科興中維的一款，都是滅活疫苗。而陳薇團隊的疫苗，則是腺病毒載體疫苗。

　　陳薇團隊研發的新冠疫苗，在今年3月進入了1期臨牀試驗，4月進入2期。今年9月該疫苗在俄羅斯和巴基斯坦獲得3期臨牀試驗的許可

　　比起傳統技術路線，mRNA疫苗的主要優勢是，它只需要知道病毒的基因序列，就可以據此製備疫苗，它的製備速度明顯更快。

　　這是因為，測序技術已經成熟，比如新冠病毒的基因序列，早在今年1月初就測序完畢。

　　另一方面，從作用機制的理論上，mRNA疫苗的免疫原性更強，也就是保護性更好。這在一、二期測驗中，抗體滴度的數據業已證明。

　　然而，mRNA疫苗研發至今，還沒有一款疫苗上市。

　　輝瑞疫苗成為“第一個被吃的螃蟹”，意義不言自明。它如果成功，就意味着人類面對傳染病，多了一種疫苗路線，而且是更快、更強的一種路線。

　　相關風險伴隨而至，mRNA疫苗從未被使用，它的安全性是個問題。儘管輝瑞公司表示，目前沒有發現大的異常反應，但三期測驗還沒通過，這一切沒有準數。

　　就研究的進展來看，由於疫苗研發的時間很短，輝瑞疫苗的保護時長還沒確定。同時，它缺少安全性的數據支持。這些，都是輝瑞疫苗緊急使用時可能的風險。

　　輝瑞疫苗的成功，不論對遏制疫情，還是對技術進步，都有明顯的貢獻。

4

　　最後一點話

　　最後談談中國的疫苗進展。

　　在新冠疫苗的研發路上，中國在“第一方陣”。目前中國研發的疫苗中，有4款疫苗也已進入第三期測驗（此外還有一款合作疫苗）。其中，有3款疫苗為滅活疫苗。

　　滅活疫苗和核酸疫苗的技術路線不同，不過值得強調的是，技術路線的不同，不代表疫苗質量優劣。

　　從7月22日起，三款滅活疫苗相繼投入緊急使用。據披露，中國國藥的疫苗，緊急使用人數有5-6萬之多。科興中維的疫苗，緊急使用的規模也在萬人以上。此外，加上三期測驗的規模，沒有發現嚴重不良反應者。這説明中國疫苗的安全性是可靠的。

　　然而，據外媒報道，巴西的衞生監管機構昨天（10日）下令，暫停了對中國疫苗的實驗，理由是“發生了嚴重不良事件”。

　　涉事公司是科興中維。10日晚間，科興中維回應説，經與巴西合作伙伴布坦坦研究所溝通，該所負責人認為，“研究被暫停”這一事件，其實與疫苗無關。

　　科興公司聲明截圖

　　具體為何，還需等待後續進展。

　　此外，“第二波疫情”已經形成，而疫苗出爐的初期，必然面臨着產能問題。“優劣”的討論，本身不能成立，而且沒有益處。事實上，只有更多的疫苗取得成功，這場疫情才能被儘快消除。