警惕！《柳葉刀》子刊：超14萬人研究表明身體虛弱或增加患痴呆症風險_風聞

痴呆症的主要特點為機體的認知和日常生活能力進行性退化，同時其還是一種與機體依賴性和殘疾高負擔相關的異質性綜合徵，這種疾病會對人羣家庭和社會產生巨大的經濟和心理影響。全球目前大約有5000萬痴呆症患者，預計到2050年這一數字將會增加至1.52億。身體虛弱（physical frailty）是一種多系統失調疾病。如今研究人員發現身體虛弱或許也是誘發痴呆症的風險因素。

近日，一篇發表在國際雜誌The Lancet Healthy Longevity上題為“Associations between physical frailty and dementia incidence: a prospective study from UK Biobank”的研究報告中，格拉斯哥大學等機構的科學家們通過對來自英國生物樣本庫中的數據進行了一項前瞻性研究，揭示了身體虛弱與痴呆症發生風險之間的關聯。

機體虛弱表型單一組分的數量與人羣痴呆症發生率之間的非線性關聯

圖片來源：Fanny Petermann-Rocha,et al. The Lancet Healthy Longevity,November 02, 2020 doi:10.1016/S2666-7568(20)30007-6

這項前瞻性研究中，研究人員納入了英國生物樣本庫中有痴呆症發病率相關數據，且在基線研究時，並無任何形式痴呆症的參與者。研究人員利用虛弱表型的修飾版本來定義參與者的身體虛弱狀況，而虛弱表型基於身體的5個組分，即體重減輕、疲勞、體力活動、步態速度和握力。如果參與者滿足1個或2個標準的話，則被劃分為虛弱前期狀態（pre-frail）；如果其滿足3個或更多標準的話，則被劃分為虛弱狀態（frail）。

文章中，研究人員利用了社會經濟因素、生活方式因素和發病率計數調整後的Cox比例風險模型來調查參與者機體虛弱與其患痴呆症風險之間的關聯，同時還評估了人羣的歸因分值(Population attributable fractions, PAF)。

研究者Fanny Petermann-Rocha表示，在502,535名參與者中，有143,215名參與者符合納入的標準且被我們納入到了這項研究分析中。其中有68,500名（47.8%）參與者處於虛弱前期，5565名（3.9%）參與者處於虛弱期。

在5.4年的中位隨訪期期間，有726名參與者發展成了痴呆症，相比非虛弱個體而言，在完全調整的模型中，虛弱前期參與者（風險比1.21[95%CI:1.04-1.42]）和虛弱期參與者（風險比1.98[95%CI:1.47-2.67]）患痴呆症的風險均會增加。

在所定義參與者虛弱的5個組分中，體重減輕、疲憊、低握力、步態速度緩慢均與參與者痴呆症發生存在獨立相關性，基於對人羣的歸因分值分析，研究者發現，在研究樣本中，虛弱前期和虛弱期分別佔到了痴呆症病例的9.9%和8.6%。

研究者認為，即使調整了各種混雜因素後，處於身體虛弱前期和虛弱期的參與者患痴呆症的風險仍然很高，因此，針對身體虛弱患者的早期診斷和干預或能幫助有效預防並減緩其早期痴呆症的發生風險。此前研究人員利用多維度模型（比如虛弱指數）揭示了痴呆症與人羣機體虛弱之間的關聯，而本文研究中研究人員則使用虛弱表型揭示了其二者之間的關聯。之前的大多數研究都使用了較小的樣本量和老年人進行分析，在這些研究對象中，其患痴呆症的風險較高可能是由於年齡增長而並非是機體的虛弱狀態。

人羣全因痴呆症發生率與機體虛弱前期之間的關聯

圖片來源：Fanny Petermann-Rocha,et al. The Lancet Healthy Longevity,November 02, 2020 doi:10.1016/S2666-7568(20)30007-6

身體虛弱和痴呆症之間存在密切相關性，同時其還共享有類似的常見風險因素，比如社會人口因素（年齡和貧困等）、發病率和生活方式因素。值得注意的是，本文研究中，研究者發現，相比貧困程度較高的對照組參與者而言，貧困水平較低的虛弱前期和虛弱期參與者患痴呆症的風險或許更高。

本文研究結果或與此前研究人員進行的英國老齡化縱向研究（ELSA）結果不一致。在ELSA研究中，研究者發現，與貧困程度最低的人羣相比，貧困程度較高的人羣患痴呆症的風險會增加1.68倍。貧困程度較高的虛弱前期和虛弱期參與者或許要比貧困程度較低的參與者有更高的抗逆性（higher resilience），這就使其能夠更好地適應並處理壓力、創傷和不平等等困境。當然研究人員還需要進行更多研究來評估貧困狀況在人羣機體虛弱和痴呆症發生過程中扮演的關鍵角色。

此前研究結果表明，機體多個生物系統的功能失調或是誘發機體虛弱和痴呆症的潛在原因，這種失調或許是由機體合併症存在所引起的，而合併症會誘發機體虛弱和痴呆症的發生。然而本文研究中，當研究人員調整了參與者的發病數後依然發現了參與者機體虛弱和痴呆症結局之間的關聯，這或許就表明機體虛弱和痴呆症之間的關聯或許並不僅僅是混雜因素所產生的結果。

研究者表示，本文研究中所發現的機體虛弱和血管性痴呆症之間較強的關聯性或許強調了中風或/和腦血管疾病可能是參與其二者關聯的機制之一。此外，機體虛弱與人羣休閒和社會活動減少有關，這些社交活動有助於人的幸福感和生活滿意度增加，而較低的社會互動或許會增加人羣痴呆症的風險。

本文研究中，研究人員發現，相比非虛弱狀態的參與者而言，虛弱前期的老年參與者患痴呆症的風險會增加，而60歲以下機體虛弱的參與者患痴呆症的風險會增加5.78倍，60歲及以上參與者患痴呆症的風險則會增加1.76倍。這一研究發現強調了人羣機體虛弱和痴呆症之間的關聯或許會被年齡因素所修飾，而這還表明，機體虛弱的發病或許會在個體生命早期開始，因此本文研究還提供了最新證據來闡釋機體虛弱和痴呆症發病率之間的關聯，這不僅僅是在此前研究過的老年羣體中，在中年人羣體中亦是如此。

最後研究者總結道，身體虛弱（虛弱前期和虛弱狀態）或許與人羣痴呆症發病風險增加直接相關。此外，在本文研究用於定義參與者虛弱狀態的5個組分中，步態速度緩慢（slow gait speed）和較低握力（low grip strength）或許對人羣痴呆症發生風險的影響最大，考慮到機體虛弱是中年人羣一種可修飾改變的綜合徵，因此及早發現和治療或許有望靶向性預防或減緩包括痴呆症在內的早期神經變性疾病的發生。

參考資料：

Fanny Petermann-Rocha,Donald M Lyall,Stuart R Gray, et al. Associations between physical frailty and dementia incidence: a prospective study from UK Biobank, The Lancet Healthy Longevity, November 02, 2020 doi:10.1016/S2666-7568(20)30007-6

https://www.thelancet.com/journals/lanhl/article/PIIS2666-7568(20)30007-6/fulltext#%20