都説疫苗是安全的，為什麼有那麼多“不良反應”？_風聞

撰文 | Innorld

來源：還有生老病死

新冠病毒大流行繼續肆虐。

好消息是，近日來，終結大流行最大的指望，新冠病毒疫苗可謂捷報頻傳，先後有美國輝瑞和Moderna，英國阿斯利康、俄羅斯“衞星-V”等四種新冠疫苗發佈了三期臨牀試驗中期或最終分析結果。除了阿斯利康的一項試驗有效性62%外，其他都高於90%。

其中，輝瑞發佈了三期試驗最終報告，並已經向FDA提交了緊急使用授權申請。

同時，我國國藥集團的滅活新冠疫苗更是提交了正式上市申請。

從目前公佈的試驗結果看，看似新冠疫苗的有效性遠遠高於此前人們的預期，為及早終止大流行帶來了更大的希望。

然而，分析報告中公佈的高不良反應率讓很多人對疫苗的安全性產生了很大的疑慮。

比如，Moderna的報告中就披露了主要“不良反應”的發生率：

第一劑接種後出現頻率最高，超過2％的反應是注射部位疼痛，反應率達到2.7%。

第二劑接種後主要不良反應包括，9.7％的人出現疲勞，8.9％的肌痛，5.2％的關節痛，4.5％的頭痛，以及4.1％注射部位疼痛和2.0％注射部位紅斑/發紅。

有人就會問：不是説疫苗的安全性要求高於治療藥物嗎？為什麼還會有那麼多“不良反應”呢？

疫苗絕大多數“不良反應”其實是正常反應

實際上，接種疫苗後發生的絕大部分“不良反應”是預期之內的正常的生理反應。

這是由疫苗這種預防性藥物的本質所決定的。

疫苗接種，從本質上講類似於軍事上的“實彈演習”，使用的不是真正的“實彈”，而是經過改造後不具有殺傷力，或者殺傷力被大大降低的“空包彈”。

比如，目前正在研發的新冠疫苗，儘管包括多個技術路徑，包括輝瑞和Moderna的mRNA疫苗，阿斯利康和我國陳薇院士領銜的腺病毒重組病毒顆粒疫苗，我國國藥集團和科興集團的滅活疫苗，都是經過生物學工程改造，修飾或者重組，或滅活的新冠病毒完整或部分成分。

這些類病毒顆粒的共同的特點是失去了致病性，但是部分或全部保留了其免疫原性。

這些疫苗被引入人體後，也可以刺激免疫系統產生免疫反應，卻不會複製和造成嚴重疾病。

這樣，疫苗接種實際上就是預先感染一種不能導致嚴重疾病卻可以像自然感染一樣可以產生免疫反應的“沒病找病”。

形象一點説，這種“沒病找病”又非常類似於一場主動患上的輕微普通感冒。

我們知道，普通感冒被認為是無害的感染性疾病。

這些病毒感染本身並不會給人體造成傷害，感冒所表現出來的疾病症狀是病毒的免疫原刺激免疫系統發生炎症反應的結果。

不止是我們今天説的新冠病毒疫苗，其他所有疫苗也一樣，被引入體內後也會刺激免疫系統發生反應，從而產生類似於感冒的疾病症狀。

這些症狀包括注射部分局部的炎症反應，即注射部位紅腫、疼痛；和全身性炎症反應，比如，發燒（通常是低燒），全身不適或疲勞，肌肉關節痠痛，頭疼等。

如果與普通感冒來“一一對照”，疫苗接種注射部位的紅腫疼痛就相當於流鼻涕，鼻塞和咽部發炎，而全身反應則幾乎完全一致，除了更輕為一些外——因為，它們的發生機制幾乎是完全一樣的。

我們能説感冒後出現的疾病症狀是“不良反應”嗎？

當然不是，而是一種正常生理性反應。

那麼，如上所述，疫苗接種本質上就是一場人為製造的輕微感冒，原本就應該會表現為一些輕微的疾病症狀。

比如，現在人們最常接種的流感疫苗，接種後也會發生上述發燒、不適等疾病症狀。

研究發現，接種流感疫苗後，發燒的發生幾率與年齡相關的免疫系統狀態有關，年齡越小，發燒比率越高。

1~5歲幼兒接種流感疫苗後發燒發生率約10%，5歲以上兒童發生率在5%左右，成年人發燒的就很少見。

因此，疫苗接種後出現的所謂不良反應實際上是一種原本就應該發生的正常反應，説明疫苗正在工作中，就如同機器工作時發出“噪音”一樣。

疫苗接種罕見的“異常反應”

當然，疫苗接種畢竟是向人體內引入了一種外來的“異物”，能引發的免疫反應絕大部分是預期中的，但並非“完全在掌控中”。

極其少數時候，由於疫苗本身與人體自身免疫性的“雷同”（主要免疫原是有可數的氨基酸組成的蛋白質摺疊形成的空間構型物質，局部具有相似性在所難免），或者免疫系統本身的問題，可能會造成免疫系統針對自身重要的組織細胞發動免疫功能攻擊等原因，可能導致嚴重的疾病。

比如，很多疫苗都可能引發自身免疫性神經系統疾病，像格林巴利綜合症，脊髓或腦脊膜炎等。

日前，阿斯利康和強生的新冠疫苗就都曾經因為有受試者發生類似嚴重事件而被暫時叫停。

疫苗接種後發生的這類事件才叫真正的不良事件，或者叫預防接種疑似異常反應。

好在，這類與疫苗接種相關的（不一定是因果關係）的傷害事件，發生率極低，一般認為在百萬分之1到3之間是可以被接受的，也就是説被認為是安全的。

疫苗接種接種不良反應發生率

影響一種疫苗不良反應發生率的因素有很多，最主要的是疫苗種類，“純度”飢餓劑量。

由於疫苗原本就是被引入體內的異源性抗原，那麼，所含抗原的種類越多，劑量越大，就可能引發更多、更嚴重的反應；相反，抗原越少，劑量越小，反應就越輕。

就目前幾種領先的新冠疫苗而言，雖然目標抗原都是新冠病毒的刺突蛋白，通過這種蛋白刺激人體免疫系統產生特異性中和抗體來形成免疫保護。

但是，兩種mRNA疫苗是經過設計選擇的編碼刺突蛋白的RNA片段，在體內誘導產生的抗原主要只有目標刺突蛋白，自然更“純淨”，誘導的免疫反應也就更單純。

相反，其他幾種，無論是腺病毒重組疫苗還是滅活疫苗，都幾乎包括整個新冠病毒完整的顆粒，包括多種免疫原，在體內可以誘導多種免疫反應，除了保護性免疫反應，還有其他“無用”甚至可能有害的反應。

因而，單純從理論上講，這幾種疫苗所能引發的“不良反應”高於兩種mRNA疫苗；目前已經披露的2、3期試驗有關安全性數據也證實了這一點。

但是，即便如此，目前的試驗結果顯示，幾種非mRNA疫苗儘管不良反應率稍高，卻也沒有發現嚴重的傷害性異常反應，因而也一樣是安全的。

本文經授權轉載自微信公眾號“還有生老病死”。