快樂遞質多巴胺和近視有什麼關係?_風聞
新发现杂志-《新发现》杂志官方账号-2020-11-30 14:19
如果要評選一個人類歷史上參與人數最多、開展時間最長、卻最受挫折的課題,“近視預防”很可能會獲得提名……
全世界的青少年都在變得近視,這一問題正以令人吃驚的速度席捲全球。最新數據顯示,東亞地區80%~90%的高中畢業生患有近視。似乎在人類文明的飛速發展中,我們的眼睛沒能趕上節奏。
科研人員正在積極探尋阻止近視的方法。1980年代末,科學家發現,多巴胺與人眼屈光系統的發育有着密切關係。
發現多巴胺的“新用途”
多巴胺(dopamine),或稱4-(2-乙胺基)苯-1,2-二酚,是大腦中一種重要的神經遞質。以往,人們對多巴胺的認識多集中於它在人類情緒調製中的作用。
它負責快樂、興奮的情緒的形成(尤其是在愛情發生時、獲得獎賞時),被形象地冠以“快樂物質”“愛情分子”的美譽。它和運動控制也有關——帕金森病即源於腦內多巴胺系統的異常。
因對多巴胺研究的傑出貢獻,2000年,阿爾維德·卡爾森(Arvid Carlsson)、保羅·格林加德(Paul Greengard)與埃裏克·坎德爾(Eric Kandel)一起分享了諾貝爾生理與醫學獎的獎金。

除了負責“快樂”之外,人們對光學世界的明暗變化、五彩斑斕的洞察,對精細圖案、形狀輪廓的檢測,也有多巴胺的一份功勞。它在眼內、特別是眼底的感光組織——視網膜中大量存在。
目前,我們雖然只在視網膜內發現了一種具有多巴胺合成能力的細胞——多巴胺能無長突細胞,但視網膜中的各類細胞裏遍佈多巴胺受體,種類繁多,功能各異。各種視網膜細胞或多或少都會受到多巴胺分泌狀況的影響。

視網膜多巴胺細胞網絡
多巴胺會參與視網膜感光網絡明暗適應的形成,使得視覺系統能在有限的光強檢測範圍內發揮更大的作用,因而避免了資源的浪費。多巴胺還對視網膜內廣泛存在的電突觸——縫隙連接耦合具有強烈的調製作用。電突觸受到多巴胺濃度的影響,會改變視覺細胞感受野的尺寸,從而決定空間分辨率的大小,還會影響各個細胞活動的同步化程度。
視力問題與快樂物質
多巴胺在眼睛中如此“一呼百應”,一些重要眼病與視網膜多巴胺系統的異常相關就不難理解了。比如,在糖尿病性視網膜病變的病人身上,多巴胺系統的功能往往被顯著削弱。近視這種影響着全世界大量人口的視覺異常,也和多巴胺系統有關。
近視較少致盲,比青光眼之類來勢洶洶的眼病“温柔”得多,但其矯治卻需要耗費大量的資源。它發病範圍如此廣,因此成為廣大臨牀醫生和基礎研究者攻堅的目標之一。
人們對多巴胺涉及近視發生的認識,最早來源於幾種不同的實驗動物。首先成為研究對象的就是和人類相近的猴子。限制幼年期的猴子視覺,讓它們的視網膜能接受光刺激但難以獲得邊界清楚的圖像(形覺剝奪)後,幼猴就近視了。

此時,測量近視眼球的視網膜多巴胺水平,會發現其顯著低於另一隻沒有受限制的對側眼。同樣的,給小雞佩戴具有形覺剝奪作用的眼罩後,也能誘導出近視,而它們視網膜中多巴胺的濃度也隨之降低。類似結果在家兔、豚鼠等多種動物模型上得到了重複,進一步提示多巴胺和近視發生密切相關。
不僅如此,藉助藥理學工具的幫助,上述假説又得到了進一步確認。比如,將多巴胺人為地注射到動物體內或眼球內,或者以同樣的方法施加多巴胺受體的激動劑(目的都是讓多巴胺系統興奮起來、發揮更強的作用),都能有效抑制近視的形成。
另一方面,近來的流行病學研究顯示,增加少年兒童的户外活動時間,從而增強明亮光照的程度,能夠預防近視——視網膜多巴胺的分泌水平,明顯受光照的影響,光照越強,多巴胺分泌越多**。**
小鼠助力近視研究
“鼠目寸光”這一成語形容的雖然是人缺乏遠見,但也足見人們對鼠類視覺能力的鄙視。從現代科學的觀點看,這一認識倒也不算過分:因為鼠類能在地球上立足,主要依靠的是發達的嗅覺、聽覺和觸覺;其視覺能力和人類相比,確實顯得羸弱。
不過,隨着小鼠基因組測序的完成,在研究近視時,小鼠成了非常好的模型。21世紀初,研究者逐漸將小鼠引入了近視和屈光研究的領域,並取得了豐碩的結果。

佩戴近視誘導眼罩的小鼠
和人類一樣,小鼠在發育期間,眼球屈光能力並非一成不變,也有一個 “從近視向遠視”逐漸變化的過程。和人類不同的是,人類進入幼兒期後,就已實現了正視化——即能基本保證通過屈光系統的物像恰好落在視網膜上,形成高分辨率的視覺。而小鼠的屈光力則一路走高,最終穩定在較為“遠視”的狀態。通俗地講,正常發育的小鼠,最終都會變成“老花眼”。
為了追蹤小鼠屈光發育的變化,德國科學家開發了適於小鼠的紅外驗光儀和軟件,實現了對小鼠屈光力的客觀測量。此外,通過A型超聲波儀、光學相干斷層掃描(OCT)等技術,研究人員現在已能清晰辨別直徑僅有數毫米的小鼠眼球的屈光系統的各個組成部分,在發育過程中和近視形成中究竟發生了什麼變化。
研究人員通過不同的方式讓小鼠患上近視,以研究近視發展過程。比如,可以通過給小鼠佩戴特製的、能使光線發生散射的半透明眼罩,建立起“形覺剝奪性近視”模型。佩戴4~5周後,佩戴眼罩的眼睛相比對側眼往往會出現5D(相當於500度)的近視性屈光變化;撤去眼罩後,屈光力又可穩定恢復。

還有實驗室開發出了“透鏡誘導性近視”模型,即給小鼠佩戴屈光力度數為負值的鏡片(凹透鏡),經過一定時間後,就能誘導出近視。雖然透鏡誘導的近視的發生機制,與前述形覺剝奪性近視是否類似還沒有定論,但這無疑為深入研究近視機制提供了另一條通道。
各種轉基因小鼠也能幫助我們深入瞭解近視機理。例如,視網膜特異性的酪氨酸羥化酶特異敲除小鼠,出現了多巴胺水平的急劇降低(可達90%以上),並伴隨着屈光力的近視性偏移。類似的,Gnat1特異敲除小鼠視網膜上的視杆光感受器細胞失去了正常功能,其屈光發育也發生了異常,這種小鼠的視網膜多巴胺代謝水平也出現了顯著的降低。
不過,小鼠和人類的視覺系統畢竟是有差異的。睫狀肌是人類進行屈光力眼調節的重要器官之一,而小鼠的睫狀肌普遍發育不良,幾乎沒有功能。另外,多數品系的小鼠體內缺乏合成褪黑素的酶類,不具備這一重要的神經激素。
而人類視網膜內的褪黑素和多巴胺之間關係密切,形成相互拮抗的系統。褪黑素的缺乏,使在小鼠上得到的某些多巴胺與近視關係的數據需要更充分的分析和驗證。
撰文 鞏雪
翁史鈞
