Science子刊揭秘：抑制腫瘤復發的秘密武器——β受體阻滯劑_風聞

腫瘤生長伊始，有一些細胞會移動到腫瘤生長位置附近或遠端並進入休眠狀態。這些細胞不為手術或化療所動，像是埋藏在身體裏的“定時炸彈”，會在某一刻解除休眠並生長成新的腫瘤，即使是經歷了腫瘤“完全切除”的一些患者，在多年後腫瘤仍然會復發。因此，確定驅動休眠腫瘤細胞重新激活的機制對於癌症治療十分重要。

在12月2日發表於Science Translational Medicine的一項研究中，阿斯利康和Wistar研究所等機構的研究人員發現，腫瘤細胞的再激活依賴於中性粒細胞和應激激素，而且用β受體阻滯劑可防止小鼠腫瘤細胞再激活。這為延遲或預防腫瘤復發帶來了有希望的治療策略。

來源：Science Translational Medicine

流行病學和臨牀研究證明慢性壓力與癌症進展有關。在擴散性休眠腫瘤細胞小鼠模型中，研究人員發現腎上腺素、去甲腎上腺素和皮質醇等應激激素（stress hormones）能通過β2-腎上腺素能受體誘導中性粒細胞迅速並大量釋放促炎性S100A8/A9蛋白。

S100A8/A9可誘導髓過氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）活化，導致氧化脂質在中性粒細胞中積累。在氧化脂質釋放後，腫瘤細胞中成纖維細胞生長因子受體（FGFR）通路上調，使腫瘤細胞解除休眠，形成新的腫瘤病灶。

研究人員測試了兩種藥物。其中，特異性β2-腎上腺素能受體拮抗劑（β-blocker，β受體阻滯劑）ICI-118551能使中性粒細胞停止分泌S100A8/A9，而且ICI-118551對中性粒細胞無細胞毒性作用。

β-受體阻滯劑抑制中性粒細胞S100A8/A9的分泌（來源：Science Translational Medicine）

另一種藥物S100A8/A9阻斷劑他喹莫德（tasquinimod）能顯著降低應激小鼠腫瘤病灶的發生頻率。

他喹莫德抑制腫瘤發生（來源：Science Translational Medicine）

研究人員還收集了80例經手術切除腫瘤的肺癌患者的血清樣本，他們發現這些肺癌患者血清中高濃度的S100A8/A9與較短的復發時間相關。

肺癌患者S100A8/A9與復發時間的關係（來源：Science Translational Medicine）

根據這些發現，研究人員建議給癌症患者使用β受體阻滯劑，這可能是預防某些類型癌症復發的有效方法。此外，阻斷S100A8/A9產生的藥物也可能是更好的方法。

“我們希望能開發靶向療法來打破這一機制，從而大大延長腫瘤的緩解時間。”論文通訊作者，阿斯利康癌症免疫學首席科學家Dmitry Gabrilovich博士説道。

參考資料：

1# Michela Perego et al. Reactivation of dormant tumor cells by modified lipids derived from stress-activated neutrophils. Science Translational Medicine (2020)

2# Stress Can Activate Neutrophils, a Type of Immune Cells, to Reawaken Dormant Tumor Cells and Trigger Cancer Recurrence（來源：The Wistar Institute）

3# High levels of stress hormone may reawaken cancer cells（來源：Healthing.ca）