陳根：肥胖和腫瘤的內環境糾纏，營養競爭下的腫瘤生長_風聞

文/陳根

已經有大量研究證明，肥胖（包括超重）是死亡和很多疾病的重要危險因素，例如心血管病、內分泌及代謝紊亂、惡性腫瘤、骨關節疾病、睡眠呼吸暫停綜合徵等。

僅癌症而言，肥胖就****已被證實與數十種癌症（肺癌、肝癌、胰腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、乳腺癌和結直腸癌等）患病風險增加，以及更差的預後和生存率有關。

因此，肥胖對癌症的影響也成了科學界研究的重要方向。既往的研究主要集中於癌細胞本身，對於肥胖所誘導代謝變化如何影響腫瘤微環境（TME）則並不清晰。

事實上，腫瘤的特徵之一就是對營養的極大需求，考慮到實體瘤內供血有限，癌細胞對營養物質的高消耗，是否會搶佔其他細胞，尤其是抗腫瘤免疫急需的T細胞的營養配額則成為新近的關切。

本週，哈佛醫學院科研團隊發表在《細胞》雜誌上的一項研究成果首次系統地分析了飲食誘導的肥胖如何改變TME的代謝。利用多組學方法，科學家們發現，在高脂飲食的條件下導致的肥胖，使癌細胞在與免疫細胞爭奪代謝“燃料”的戰鬥中勝出。

研究人員發現，高脂肪飲食會降低腫瘤內 CD8+ T 細胞（免疫細胞）的數量和抗腫瘤活性。其中，CD8+ T 細胞也是腫瘤免疫療法中的“主要武器”，可以激活免疫系統來對抗癌症。

這是由於癌細胞癌細胞可以靈活地上調遊離脂肪酸途徑，更多地攝取脂質，間接地抑制了CD8+T細胞的腫瘤浸潤和抗腫瘤功能。簡言之**，癌細胞為適應不斷增加的脂肪會重新“設計”它們的代謝機制，從而更好地從 T 細胞中****搶奪富含能量的脂肪分子，在抑制 T 細胞代謝的同時，加速腫瘤的生長**。

進一步研究還發現， PHD3（一種在正常細胞中被證明可以抑制過度脂肪代謝的蛋白質）表達的增加，在很大程度上可以逆轉高脂飲食對腫瘤免疫細胞功能的負面影響，有望成為未來多種癌症疾病的治療靶點。因此，這一研究發現提供了重要的理論價值，為改進這類免疫療法提出了新的策略。