輝瑞COVID-19疫苗組驚現4例面癱，安慰劑組零發病，是不良反應麼？_風聞

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#COVID疫苗科普

輝瑞的mRNA技術COVID-19疫苗一邊在英國大規模緊急接種，一邊在網上公開詳細的臨牀試驗數據。目前，沒人質疑其95%的保護率，但疫苗安全性方面的數據引發了不少擔憂，比如：63％的試驗對象有疲倦，55％有頭痛，32％有發冷，24％抱怨關節疼痛，14％有發燒。

上面這些健康狀態，雖然比例有點高，但只是小恙，公眾勉強可以接受，陶醫生也很淡定。然而，美國FDA披露輝瑞疫苗臨牀試驗中，疫苗組21720名志願者出現了4例面癱（都是貝爾面癱，一種最常見的面癱），安慰劑組21728名志願者無人得病。

貝爾面癱（非本次輝瑞疫苗接種後）

https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/118

好在，4人都在3周內康復了，沒有留下後遺症。美國FDA表示：疫苗組中報告面癱的發生率，與一般人羣中的背景發病率一致，目前尚無明確的因果關係證據，但還將密切關注事件進展。 

陶醫生對韓國接種流感疫苗後死亡超百人都不擔心（科學給韓國勇氣：接種流感疫苗後死亡7→15→25→48人，淡定繼續接種），但對這次接種疫苗後面癱事件卻有點擔心，原因是：疫苗與面癱在醫學上存在某種聯繫。

面癱的發病機制並不明確，通常認為可能與病毒感染有關，那和疫苗有什麼關係呢？

臨牀上有一種叫吉蘭-巴雷綜合徵（GBS）的神經系統疾病，也被認為可能與病毒感染有關，但病毒不是直接損傷神經，而是通過某種免疫機制使神經出現脱髓鞘病變，讓人出現感覺異常和癱瘓。

吉蘭-巴雷綜合徵神經受累情況（通常需要住院）

基於吉蘭-巴雷綜合徵可能的發病機制，陶醫生懷疑疫苗也有可能通過免疫系統，引發面癱。

歷史上，明確引起過面癱的、是瑞士博爾納公司的鼻噴劑型流感亞單位疫苗（http://t.cn/A6qy0nkM）。與現役鼻噴活疫苗顯著不同的是，該疫苗不是活疫苗，且使用了大腸桿菌熱不穩定毒素作為佐劑。現役鼻噴活疫苗沒有發現過面癱風險，大家可以放心接種。

博爾納的鼻噴流感疫苗2000年10月獲准在瑞士上市使用，之前的臨牀試驗中並未發現嚴重不良反應。然而，在接種6個月後，瑞士的監測機構收到46例面癱報告。經過分析後，專家認為該疫苗顯著增加面癱風險，即便保守估計，接種者的面癱風險是未接種者的19倍。該疫苗從此撤市，其致面癱的機制有些假説，但沒有定論。

美國國家醫學研究院2012年發佈了一份【疫苗的不良影響：證據和因果關係】的報告，對流感疫苗、白百破無細胞疫苗與面癱關係的研究進行了評價，沒有得出兩種疫苗與面癱有關的結論。之後的大多數研究，也沒有得出疫苗與面癱有關的結論。

陶醫生認為：對於傳統技術的疫苗，不太需要擔心引起的面癱風險，但是對於mRNA疫苗這種革命性疫苗，還是應該更加謹慎。

原因在於：傳統技術疫苗通常只刺激人體產生抗體免疫，很少刺激機體的細胞免疫。mRNA疫苗在臨牀試驗中顯示，可以同時刺激人體的抗體免疫和細胞免疫，而且對細胞免疫的刺激強度明顯高於傳統疫苗。

通常而言，抗體免疫過程很温和，但細胞免疫過程會產生白介素、干擾素等細胞因子，後者在加強細胞免疫的同時，會使人體出現局部炎症、發熱、倦怠等。這正好可以解釋接種輝瑞疫苗者出現的、比例高於滅活疫苗的不適症狀。

更加麻煩的是，細胞免疫是一個非常複雜的調節過程，各種正反饋負反饋交織。細胞免疫太強，有可能抑制抗體免疫，還可能引發自身免疫病。前述的吉蘭-巴雷綜合徵的病理特徵是神經脱髓鞘病變，但其成因有可能是自身免疫機制攻擊了神經組織。

免疫細胞釋放細胞因子示意圖

目前針對mRNA疫苗的研究已經揭示，mRNA本身可以作為佐劑增強其疫苗的細胞免疫效果，但又會抑制其自身在細胞內合成疫苗蛋白，進而對抗體免疫產生負面影響。mRNA疫苗需要在細胞免疫與抗體免疫之間找到一個平衡點。

就COVID-19疫苗而言，如果抗體足夠保護人體，那引起更多不良反應的細胞免疫就應該被排除在外。所以，目前的mRNA疫苗如果同時刺激了抗體免疫和細胞免疫，可能並非最優方案。如果面癱被證實與接種mRNA疫苗有關，那現役mRNA疫苗將面臨巨大的挑戰。

只刺激人體產生強抗體免疫的重組蛋白COVID-19疫苗，很可能保護效果與mRNA疫苗相當，但安全性上優於現役mRNA疫苗。當然，mRNA疫苗還很年輕，還在不斷完善中，將來出現強抗體免疫，弱細胞免疫的第二代疫苗也完全有可能。

請大家注意，陶醫生並沒有下【面癱與接種mRNA疫苗有關】的結論，但從統計學的角度，兩者相關只差一步之遙了。美國FDA認為兩者目前不存在相關性，我支持這個結論，我給大家演示一下這個結論是如何產生的。

我們知道的數據是：疫苗組21720人出現了4例面癱，安慰劑組21728人無人得病。

問題1：疫苗組面癱發生率高於安慰劑組麼？

No，雖然看上去如此。用經典的統計學卡方檢驗去計算，得到P=0.13（Fish精確概率法，雙側）。在統計學裏，P＜0.05才意味着兩組確實存在差異，否則只能認為兩組的差異只是誤差所致。

問題2：疫苗組的面癱發生率高於美國人羣麼？

答案還是No！

美國總人口3.3億，美國國立衞生研究院估計每年有4萬人罹患面癱（http://t.cn/A6qUPUpk），該病在美國人羣中的年發病率為12例/10萬人。作為參考，日本學者1988年在愛媛縣對面癱進行專項調查，得出當地的面癱年發病率為30例/10萬人，且非常穩定（http://t.cn/A6qUvskR）。

因為輝瑞疫苗第Ⅲ期臨牀試驗從8月份開始，觀察到11月底就是4個月，一共在21720名疫苗組裏發現了4例面癱。把美國人羣的面癱年發病率折算成4個月發病率，那就是每10萬人中有4例。

我們再用這個4個月發病率，和志願者發病率去做卡方檢驗，得到P=0.08（Fish精確概率法，雙側），還是＞0.05，仍然不能認為志願者面癱發生率高於美國人羣的面癱發病率。

然而，我們也要看到0.08和0.05其實已經很接近了，如果疫苗組出現5例面癱，P就會變成0.02，跨過了0.05這個門檻，那就意味着【疫苗組面癱發生率高於美國人羣的面癱發病率】。

以上計算結果表明，美國FDA聲稱【疫苗組中報告面癱的發生率，與一般人羣中的背景發病率一致，目前尚無明確的因果關係證據】確實基於科學。然而只要疫苗組再多1例面癱，這個結論就會被推翻，所以這個結論還不能讓人完全放心，我們邊走邊看吧。