陳根：抗衰老聲勢下，研究揭示抗衰老分子消失之謎_風聞

文/陳根

衰老曾令人難以理解。整個20世紀，科學家都試圖發現衰老的秘密。

從衰老的本質來説，衰老的發生一般是從微小的基因層面上開始的。這與染色體和染色體端粒密切相關。一般來説，染色體的端粒會把染色體保護起來，而端粒縮短，則會導致染色體不斷地縮短，基因不斷丟失。這個過程，從基因學的角度來説，就是人類衰老的過程。

在更多的研究聚焦於衰老過程背後的生理機制的同時，抗衰老的研究成果也不斷髮布。其中，一種叫做NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）的分子，被發現能夠阻斷一種抑制人體自然修復DNA能力的蛋白質，以此來對抗衰老。

 事實上，隨着年齡的增長，NAD+水平逐漸降低，導致DNA的損傷逐漸積累。研究人員曾****假設，如果NAD+水平能夠提高，也許損害可以扭轉。

現在，《自然·代謝》雜誌發表的一篇論文，就揭開了隨着年齡增長的NAD+水平降低之謎。

研究發現**，**在衰老組織中，由衰老細胞導致的慢性炎症會誘導M1巨噬細胞中的CD38表達，而CD38正是減少NAD+合成、促進NAD+降解的關鍵。而通過senolytics藥物消除衰老細胞，則能顯著提升NAD+水平。

具體來説，研究者對小鼠的組織進行了分析，發現在衰老動物的肝臟和白色脂肪組織中，出現了大量的CD38富集，而這些CD38主要來源於促炎的M1巨噬細胞。

當研究人員嘗試通過脂多糖（LPS）誘導炎症表型，發現CD38+炎性細胞浸潤白色脂肪組織，並導致了NAD+和它的前體NMN水平的下降。如果提前敲除CD38基因，則不會導致NAD+水平的變化。

同時，將衰老細胞和巨噬細胞共同培養，則能夠顯著提升CD38的表達和活性。通過藥物抑制衰老細胞相關分泌表型（SASP），則能夠在體內降低組織內的CD38水平，並逆轉NAD+水平的下降。

由此可見，是細胞的衰老誘導了CD38+巨噬細胞的浸潤和CD38表達的增加，並導致了後續NAD+的減少。

這些結果揭示了住院組織巨噬細胞、細胞衰老和衰老期間組織NAD下降之間的新因果聯繫，為在衰老期間維持NAD水平提供了新的治療機會。