抗癌新思路：製造能量危機，讓癌細胞如同釜底游魚！_風聞

小分子抑制劑（綠色）靶向線粒體DNA，在癌細胞中引起細胞能量危機，從而阻止其生長。圖片來源：Mattias Karlén

近日，發表在**《Nature》上的一項研究中，來自德國馬克斯普朗克衰老生物學研究所和瑞典哥德堡大學**領導的的研究團隊，設計出一種可以特異性靶向癌細胞線粒體功能的新型小分子抑制劑，它可以阻止癌細胞增殖並減少腫瘤的生長，值得一提的是，這種抑制劑不會對健康細胞產生影響。

眾所周知，線粒體是細胞中提供能量的細胞器，被稱作細胞的**“能量工廠”**。**線粒體DNA（mtDNA）**在新線粒體的形成中發揮着關鍵作用。

已知mtDNA的表達發生改變與人類衰老、先天性代謝疾病、神經變性和癌症等一系列疾病有關。快速分裂的癌細胞是嚴重依賴線粒體的，線粒體如同讓癌細胞如魚得水——源源不斷地為癌細胞提供能量。此前有研究表明，許多癌細胞可以不需要線粒體提供的能量就能存活，但癌細胞沒有線粒體就不能生成新的DNA鏈（增殖形成腫瘤），因此，**線粒體在腫瘤形成過程中發揮關鍵作用。**這就意味着，癌細胞持續地分裂必須不斷獲得新的線粒體才能生長。反過來説，被剝奪線粒體的癌細胞將如同釜底游魚，無法再形成腫瘤，只有死路一條。

研究通訊作者、馬克斯普朗克衰老生物學研究所和卡羅林斯卡醫學院醫學生物化學和生物物理學系教授Nils-Göran Larsson説：“我們很高興地發現，這種新型抑制劑在動物模型中是成功的，它能有效破壞重組系統中的mtDNA轉錄。我們希望這種方法可以被進一步開發以用於人類的抗癌治療。”

以前靶向線粒體用於癌症治療的嘗試主要集中在抑制線粒體功能上。然而，由於線粒體對正常組織功能也起到關鍵作用，這種策略通常會導致嚴重的副作用。作為一種替代方案，該研究團隊採用了一種新的策略，不直接干擾現有線粒體的功能。為此，他們設計了靶向線粒體自身遺傳物質mtDNA的高選擇性抑制劑。

Larsson説：“我們此前的研究表明，像癌細胞這種快速分裂的細胞，會極度依賴mtDNA以形成新的功能性線粒體。我們的新型抑制劑會特異性影響腫瘤細胞的增殖，而骨骼肌、肝臟或心臟等組織中的健康細胞在很長一段時間內不會受到影響。”

在研究這種新型抑制劑的作用機制時，研究人員觀察到，這些抑制劑使癌細胞處於嚴重的能量和營養消耗狀態。這會導致細胞活力大幅下降，生長受限，並最終導致癌細胞死亡。

Nils-Göran Larsson總結説：“這種靶向mtDNA的治療策略非常有前景，但在考慮用於人體前，還需要進一步的研究。”

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-020-03048-z