尚無動物模型數據，Moderna為何啓動新冠疫苗臨牀試驗

據當地媒體報道，一位美國政府官員透露，一項針對新型冠狀病毒疫苗的臨牀試驗將於週一（3月16日）開始，第一位參與試驗的志願者將在當天接受試驗性疫苗，這項臨牀試驗將招募45名參加者。

這一消息的公佈，使得美國生物科技公司Moderna（Nasdaq：MRNA）股價再次狂漲。

“雖然Moderna已經啓動臨牀I期試驗，開始在人體上接種新冠疫苗，不過至今為止，尚未看到Moderna公司針對動物模型研究的信息以及臨牀樣品官方檢定信息，也無相應的工藝研究信息。”一位生物醫藥領域專家表示。

對於缺乏動物模式實驗數據，Moderna公司有不同的觀點。Moderna首席醫學官Tal Zaks在接受媒體採訪時表示：“我不認為在動物模型中證明這一點，是將其用於臨牀試驗的關鍵途徑，美國國立衞生研究院的科學家正在並行開展非臨牀研究。”

這個倡導使用信使RNA（mRNA）可以在短時間內研製出有效藥物和疫苗的公司，正在打破人類研製疫苗的常規思維——在還不知道它在動物中功效如何的情況下，就展開人體新冠疫苗測試，這個不僅存在倫理問題，更多是未知的危害將帶給實驗者。

Moderna公司是臨牀階段生物技術公司，率先開發mRNA治療劑和疫苗，為患者創造新一代轉化藥物，曾在2018年創下美國最大生物醫療公司 IPO 紀錄，是全球mRNA巨頭公司之一。該公司於2010年由哈佛團隊創辦，從事開發傳染病、免疫腫瘤、罕見疾病、心血管疾病、自身免疫和炎症疾病的療法和疫苗。2020年2月24，Moderna宣佈已發佈第一批mRNA-1273，這是該公司針對該新型疫苗冠狀病毒，供人類使用。小瓶的mRNA-1273已被運送到國立過敏與傳染病研究所 （NIAID）、國立衞生研究院 （NIH）用於計劃中的第一階段研究。Moderna公司通過流行病預防創新聯盟（CEPI）獲得了比爾及梅琳達·蓋茨基金會支持。

同時進行新冠疫苗的公司以及技術路線很多，但目前都尚未到臨牀試驗階段，多數處於大動物實驗驗證過程，為何Moderna能夠第一個推出新冠疫苗？

這個必須要先了解Moderna的技術路線，mRNA不需要病毒或其蛋白質的實際樣本，就能生產具有遺傳密碼的核酸（藥物/疫苗），指示人體自身的細胞從病毒中合成某些蛋白質，來引發免疫反應。

在開發疫苗的多種路徑中，mRNA疫苗技術較為年輕。mRNA疫苗技術於近年興起，其工作原理可以理解為攜帶細胞製造抗原蛋白指令的mRNA，進入人體後被細胞吞噬，細胞內的蛋白質製造工廠便根據指令，將抗原蛋白製造出來，從而激活免疫系統，引起特異性的免疫反應。

“mRNA疫苗的生產是用大腸桿菌把DNA表達出來，然後按着DNA聚合成這個mRNA。中間運行的酶合成的成本非常高，國內需要2000元一支，國外需要450美元一支。其次，mRNA在體內會很快降解，這個過程有很多風險，它既要保護RNA，又得被細胞吸收，要做到沒有毒性，很困難。在動物實驗中，很多猴子出現了死亡。我們做了很多關於mRNA疫苗的研究，至今沒有發現一種能夠引起強的免疫反應。”一位mRNA疫苗研究專家表示。

目前Moderna使用的基因技術在研六種預防性疫苗（H10N8，H7N9，RSV，基孔肯雅病毒，hMPV / PIV3和CMV），均處於臨牀1期數據，尚未進入II其臨牀，還沒有產生出任何一種被批准上市的人類疫苗，因此這種藥物是否有效還不能完全確定。

據一位消息人士透露，Moderna公司的mRNA疫苗已經在小鼠上完成了免疫原性試驗（2針），結果良好，但是沒有經過動物模型的評估，推進如此之快，一是FDA（美國食品藥品監督管理局）開啓了快速審批程序，而該程序並沒有制定嚴格的評價標準；二是要趕上疾病爆發的節奏，如果臨牀太晚，有效性研究無法進行。

雖然新冠肺炎對於全球的肆虐日益加重，但疫苗安全性和有效性更為重要。

國內一位疫苗研究專家認為，中國的新冠疫苗的研發也早在1月啓動，所要進行階段多為大動物實驗，後續便是臨牀。“大動物實驗這個階段不可少，雖然在小鼠身上可以檢測出抗體，但更需要對於疫苗的安全性實驗數據，比如攻毒實驗、免疫原性、長期毒性、過敏原性、生殖系統毒性、長期致癌性等方面進行實驗，只有拿到這些結果才能在人體上展開實驗，如果連安全性都不能保障，疫苗就失去了意義，這個階段無法跨越。”

不過，第一財經記者並未在美國FDA網站查詢到有關Moderna可以展開人體臨牀試驗的批准信息。唯一公佈實驗信息的ClinicalTrials.gov（美國臨牀試驗數據庫）進行了聲明：並非ClinicalTrials.gov上列出的所有研究均由美國國立衞生研究院（NIH）或美國聯邦政府的其他機構資助；並非所有列出的研究都受到美國FDA或其他政府機構的監管和/或審查。