武漢金銀潭醫院1775名新冠患者研究：O型血相對不易感

對新冠肺炎患者臨牀觀察表明，老年人、男性更容易感染新冠肺炎並發展為重症。但是，到目前為止，還沒有生物標誌物可以預測個體對COVID-19的敏感性。南方科技大學、上海交大、武漢中南醫院、武漢金銀潭醫院等8家單位的最新研究顯示：A、B、O、AB血型與新冠肺炎易感性存在關聯。這也是該領域的首份研究。

具體來説，O型血對新冠肺炎相對不易感，風險較低；A型血對新冠肺炎相對易感，風險也較高。該研究提示：

（1）A型血可能需要特別加強個人保護以減少感染機會；

（2）新冠病毒感染的A型血患者可能需要接受更多的監護和治療；

（3）作為新冠病毒治療的常規部分，在患者和醫務人員中引入ABO血型可能會幫助評估人們的風險暴露水平。

以上研究來自論文“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”。該論文於當地時間3月17日刊發在預印本平台medRxiv，尚未經同行評議。

該研究的樣本來自武漢和深圳的三家三甲醫院，分別是：武漢市金銀潭醫院的1775例COVID-19患者，其中206例死亡；武漢大學人民醫院的113名患者；深圳市第三人民醫院的285名患者。研究人員主要檢測這些患者的ABO血型，新冠肺炎的感染髮生情況以及死亡情況。統計分析採用的方法是單因素方差分析 (one-way ANOVA)和雙尾(2-tailed)卡方檢驗。研究還設置了隨機效應模型(REM)，對不同醫院的數據進行Meta分析。

研究顯示，在武漢市3694名正常人中， A、B、AB和O型血的佔比分別為32.16％、24.90％、9.10％和33.84％。而在武漢市金銀潭醫院的1775名COVID-19患者中，A、B、AB和O的佔比37.75％，26.42％，10.03％和25.80％。

值得注意的是，COVID-19患者中血型A比例和O的比例分別顯著高於和低於正常人比例（P <0.001）。

武漢大學人民醫院和深圳市第三人民醫院這兩家三甲醫院的398名患者也觀察到了相似的ABO分佈模式。

分析結果顯示，與O、B、AB血型相比，A血型的COVID-19感染風險顯著升高（OR為1.20；95％置信區間CI為1.02-1.43，P=0.02）。與A、B、AB血型相比，O型血型的傳染病風險顯著降低（OR為0.67；95％CI為0.60-0.75，P <0.001）。

也就是説，與非A血型相比，具有A血型的人獲得COVID-19的風險明顯更高，而與O血型相比，O血型的感染風險顯著降低。

此前也有一些研究顯示，一些病毒感染的易感性與ABO血型有關。例如，諾沃克病毒和乙型肝炎具有明確的血型易感性。而據此前報道，O型血的個體感染SARS冠狀病毒的可能性也較小。

該論文有8家科研機構，分別是：南方科技大學、深圳市第三人民醫院（南方科技大學第二附屬醫院）、武漢市金銀潭醫院、武漢大學人民醫院、中國醫學科學院阜外醫院、華東師範大學、武漢大學中南醫院、上海交通大學。

通訊作者為南方科技大學醫學院首任院長、講席教授邢明照；南方科技大學醫學院科研辦公室主任、講席教授王鵬；上海交通大學生命科學技術學院研究員楊廣宇；武漢大學中南醫院院長、雷神山醫院院長王行環等。

附：數據分析部分

武漢市3694名正常人的ABO血型分別顯示A、B、AB和O型血型的百分比分佈分別為32.16％、24.90％、9.10％和33.84％，而武漢市金銀潭醫院的1775名COVID-19患者顯示A、B、AB和O型血型的ABO分佈分別為37.75％、26.42％、10.03％和25.80％。

COVID-19患者中A型血的比例顯著高於正常人羣，前者為37.75％，後者為32.16％（P <0.001）。COVID-19患者的O型血比例顯著低於正常人羣，前者為25.80％，後者為33.84％（P <0.001）。

在死亡患者中觀察到高危血型A和低危血型O的分佈模式也與之相似。具體而言，在206例死亡患者中，A、B、AB和O血型的比例分別為41.26％、24.27％、9.22％和25.24％。與非O型血組相比，O型血死亡風險更低，OR為0.660（95％CI 0.479-0.911，P=0.014）。相反，與非A組相比，A組的死亡風險更高，OR為1.482（95％CI 1.113-1.972，P=0.008）。

接下來，研究團隊檢查了武漢市另一醫院武漢大學人民醫院的113例COVID-19患者，發現了ABO血型感染的相似風險分佈趨勢。具體而言，與非O型血組相比，O型血組與感染風險顯著降低，OR為0.644（95％CI 0.418-0.993，P=0.045）。與非A血型相比，A血型的相對危險度更高（OR=1.396； 95％CI 0.952-2.048），比武漢市金銀潭醫院的患者還要高，儘管由於樣本量相對較小，該組相關性沒有統計學意義。

深圳23368名正常人的ABO血型分別顯示A、B、AB和O血型的百分比分佈分別為28.77％、25.14％、7.32％和38.77％。對深圳的285例COVID-19患者的分析顯示，A、B、AB和O血型的比例分別為28.77％、29.12％、13.68％和28.42％。

同樣，O型血的感染風險顯着降低（OR為0.627； 95％CI為0.484-0.812）。此外，研究發現AB血型的感染風險增加（OR為2.008； 95％CI為1.427-2.824）。另外，這285名患者的平均年齡為45.1±18.6歲，其中包括147名男性和138名女性。研究發現不同ABO組的患者年齡無顯着差異（F = 0.135； P = 0.939）。

通過隨機效應模型顯示了來自三家醫院的彙總數據對ABO血型的COVID-19風險的OR估計值。結果再次表明，與非A型血型相比，A型血型與COVID-19的風險顯著升高（OR為1.21； 95％CI 1.02-1.43，P = 0.027）。與非O型血型相比，感染風險顯著降低（OR，0.67； 95％CI 0.60-0.75，P <0.001）血型。與其他ABO血型相比，AB血型（OR，1.48，95％CI 0.97-2.24）和B血型（OR，1.09，95％CI 0.98-1.22）似乎也具有更高的感染風險。不過以上相關性沒有達到統計學意義。

接下來，研究團隊調查了年齡和性別這兩個危險因素是否會影響COVID-19患者中ABO血型的分佈。已知ABO血型分佈沒有性別和年齡偏向。例如，通過分析超過9萬名正常人的血型，可以看出不同年齡段和性別之間的A、B、AB和O血型百分比基本相同。

因此，研究者以武漢地區3694名正常人的ABO血型分佈作為對照，以與不同年齡組和性別組進行比較。將武漢市金銀潭醫院和武漢人民醫院的所有患者合併在一起（共1888名患者），並分為三個年齡組（40歲以下，41-59歲，60歲以上），ABO血型分佈在各年齡組之間沒有變化。同樣，當分別考慮COVID-19患者的男女時，ABO血型分佈也沒有太大變化。

討論

這項研究發現ABO血型對新冠病毒感染表現出不同的關聯風險。具體而言，血型A與風險增加有相關性，而血型O與風險降低有相關性，因此證明ABO血型是COVID-19敏感性差異的生物標誌物。

這些發現與先前研究中發現的ABO血型相似的其他冠狀病毒感染風險模式一致。比如，此前有研究顯示香港的SARS-CoV感染易感性與ABO血型有關。

研究者還發現，與非O型血型醫院工作人員相比，O型血型醫院工作人員被感染的機會更低。此前有發現抗A抗體特異性抑制SARS-CoV S蛋白表達細胞與ACE2表達細胞系的粘附。鑑於SARS-CoV和SARS-CoV-2之間的核酸序列相似性和受體血管緊張素轉換酶2（ACE2）結合相似性，O型血敏感性較低，而A型血對COVID-19的敏感性較高，這與血液中天然抗血型抗體，特別是抗A抗體的存在有關。

研究同時提到，這個假設將需要直接研究來證明。ABO血型對COVID-19的易感性可能還存在其他機制，需要進一步研究加以闡明。

（記者 賀梨萍）