李蘭娟團隊：人工肝血液淨化系統阻斷新冠細胞因子風暴

微信公號“中國工程院院刊”（CAE-Engineering）4月2日刊發《首發丨李蘭娟院士團隊最新成果：人工肝血液淨化系統——一種針對COVID-19細胞因子風暴的有效救治方法》。作者：章益民，俞亮，湯靈玲，朱夢飛，金燕琪，王周晗，李蘭娟。全文如下：

2019新型冠狀病毒（2019-nCoV）感染引起的2019冠狀病毒病（COVID-19）已進入全球大流行狀態，是國際公共衞生領域關注的焦點。2019-nCoV是繼SARS冠狀病毒（SARS-CoV）和中東呼吸綜合徵冠狀病毒（MERS-CoV）之後二十年內出現的第三種致死性新型冠狀病毒。COVID-19確診人數和病亡人數仍在不斷上升中；根據世界衞生組織（WHO）報告，截至3月22日（歐洲中部時間），全球確診患者已超33萬，逾1.4萬患者死於此疾病。迫切需要新的治療策略以提高重症、危重症患者的救治成功率。

研究表明，“細胞因子風暴”（也稱為高細胞因子血癥）在SARS、MERS、H5N1流感、H7N9流感重症感染中均存在，並與疾病的嚴重程度相關，可作為死亡的預測因子。前期的研究表明，在COVID-19中存在細胞因子風暴；ICU住院患者的細胞因子/趨化因子（如IL-2，IL-7，IL-10，GCSF，IP-10，MCP-1，MIP1A和TNF-α等）顯著高於非ICU住院患者，顯示細胞因子風暴與疾病嚴重程度相關。致死性冠狀病毒感染會誘導機體產生過度和異常的免疫反應，與嚴重的肺部病變相關，並可導致死亡。因此，抑制COVID-19患者體內過強炎症反應對於降低重症、危重症COVID-19患者的死亡率甚為關鍵。相關研究表明，激素治療SARS或MERS患者並不能降低病死率，但會導致病毒延遲清除。

在治療SARS-CoV感染所致急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）患者時，有專家建議採用針對細胞因子風暴的治療方法來治療因過度炎症反應而導致的肺衰竭。人工肝血液淨化系統由血漿置換、血漿吸附、血液/血漿濾過等血液淨化模塊組成，可有效清除細胞因子/趨化因子。前期應用人工肝血液淨化系統治療發生細胞因子風暴、病情迅速進展的H7N9流感患者的研究表明：一次人工肝血液淨化治療後，患者血液中17種細胞因子/趨化因子（basic FGF，GCSF，GMCSF，，IL-1RA，IL-12p70，IL-17A，IL -1β，IL-2，IL-4，IL-5，IL-8，IL-9，PDGF-bb，RANTES，TNF-α和VEGF）濃度顯著降低並在後續的人工肝血液淨化治療中維持在較低的水平。H7N9流感患者救治經驗表明，血漿置換和持續血液濾過聯用的人工肝血液淨化系統還可以糾正代謝紊亂、進行有效的容量管理、改善心功能不全。

鑑於人工肝血液淨化系統在H7N9患者救治中的有效性，人工肝血液淨化系統通過類似的阻斷細胞因子風暴的作用，也能在COVID-19重症、危重症患者的救治中發揮重要的作用。《2019冠狀病毒病（COVID-19）診療浙江經驗》表明，接受人工肝血液淨化系統治療的COVID-19危重症患者預後良好。基於上述證據，近期發佈了《人工肝血液淨化系統應用於重型、危重型新型冠狀病毒肺炎治療的專家共識》。專家共識****建議對於發生細胞因子風暴伴肺部影像快速進展的COVID-19患者，應用人工肝血液淨化治療。這個治療方案也被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》。

《人工肝血液淨化系統應用於重型、危重型新型冠狀病毒肺炎治療的專家共識》中列出了 重症和危重症COVID-19患者進行人工肝血液淨化治療的下列適應證：

炎症因子（如IL-6）的濃度≥正常上限5倍，或每日上升速度＞1倍；

肺部影像學快速進展，CT或X線提示肺受累百分比每天進展10%或以上；

基礎疾病需要人工肝治療。

適應證①和②需同時滿足，或單獨滿足適應證③。

可進一步開展新型人工肝血液淨化系統（如Li-ALS）治療發生細胞因子風暴的COVID-19患者的多中心臨牀研究；同時可以開展COVID-19患者的細胞因子風暴產生的關鍵免疫細胞類型和分子通路的基礎研究，以闡明人工肝血液淨化系統通過阻斷細胞因子風暴，逆轉重症COVID-19患者的疾病進程的機制。作為針對細胞因子風暴的療法，人工肝血液淨化系統在降低重症和危重症COVID-19患者的病死率方面具有良好的潛力。

改編丨吳佳明

來源：A Promising Anti-Cytokine-Storm Targeted Therapy for COVID-19: The Artificial-Liver Blood-Purification System. Engineering. 2020. https://doi.org/10.1016/j.eng.2020.03.006

作者介紹

李蘭娟 ，感染病（傳染病）學家，中國工程院院士。現任浙江大學附屬第一醫院主任醫師，傳染病診治國家重點實驗室主任。

從事傳染病臨牀、科研和教學工作40餘年，擅長各類肝炎、感染性疾病、新發突發傳染病診治，尤其是肝衰竭、病毒性肝炎、肝病微生態研究。作為我國人工肝開拓者，創建獨特有效的李氏人工肝支持系統治療重型肝炎獲重大突破。首次提出感染微生態學理論，從微生態角度來審視感染的發生、發展和結局，為感染防治提供了嶄新的思路，還從基因的角度首次揭示腸道菌羣與肝硬化的秘密。