幹細胞療法治新冠：中國起步更早，走得更快

截至4月27日，全球新冠肺炎累計病例超280萬。與持續攀升的感染人數相比，更令人不安的是，許多國家醫療資源不堪重負，搶救危重病人缺少特效藥。

自從疫情發生以來，“間充質幹細胞治療2019年新型冠狀病毒感染的肺炎患者的安全性和有效性”“間充質幹細胞治療新冠病毒引起的重症肺炎有效性臨牀研究”等多個有關幹細胞治療新型冠狀病毒肺炎的應急科技攻關項目立項。科技部相關負責人在近日召開的國務院聯防聯控機制新聞發佈會上表示，目前在武漢已經完成超過200例幹細胞治療臨牀試驗，安全性良好。

間充質幹細胞憑藉着免疫調節機制、抗炎作用、修復受損組織等特性，在新冠肺炎重症患者的救治中起到很好的作用，為提高治癒率、降低死亡率帶來新希望。

那麼，間充質幹細胞真的有那麼神奇嗎？它是如何助力新冠肺炎治療的？我國的研究進展走到哪一步了？

被比做“孫悟空” 可以變身為人體內多種細胞

要了解幹細胞療法，首先讓我們先捋一捋什麼是幹細胞，以及它們是如何應用到臨牀治療中。

幹細胞是具有自我複製和多向分化潛能的原始細胞。在一定條件下，它可以分化成多種功能細胞或器官，在醫學界稱之為“萬能細胞”。

“幹細胞存在於人體多種組織中，包括骨髓、脂肪、牙髓、胎盤、臍帶等。”中國藥科大學教授周君告訴科技日報記者，幹細胞可以分為胚胎幹細胞和成體幹細胞。

這次在抗擊新冠肺炎疫情中大放異彩的間充質幹細胞，就是成體幹細胞的一種，它也被比做“孫悟空”，可以“變成”人體內多種細胞，比如成骨細胞、肌細胞、肝細胞等等。

此外，間充質幹細胞具有免疫調節作用低免疫原性的特徵，能發揮免疫重建的功能，對配型的要求不嚴格。這些特性都賦予了間充質幹細胞廣闊的疾病治療前景。

事實上，關於間充質幹細胞治療疾病的研究已經開展多年，在一些臨牀疾病治療研究中取得了一定的進展。

“間充質幹細胞具有治療上百種疾病的潛力，比如腦卒中、糖尿病、骨關節炎等疾病，國內外都在大力推動間充質幹細胞的臨牀研究與轉化。”周君介紹説。

南京市民徐女士，每年8月都會到銀行匯一筆保管費，她女兒的臍帶血間充質幹細胞自出生後就一直保存在浙江某幹細胞庫內。

據周君介紹，圍產組織(胎盤、臍帶、羊膜等)是間充質幹細胞的最大來源之一。相較於骨髓間充質幹細胞， 圍產組織間充質幹細胞分化能力更強，免疫原性更低，這就賦予了這一類間充質幹細胞更大的臨牀應用前景。

近年來，間充質幹細胞已經成為了醫學研究的新焦點。據統計，1990年至2019年，生物醫學論文數據庫Pubmed上檢索到的與間充質幹細胞相關的文獻累計超過55000篇。

有效控制炎症因子風暴 成新冠肺炎重症患者的“救命稻草”

在本次新冠肺炎疫情中，一張張“白肺”CT圖片和重症病人無法呼吸的場景，讓許多人心有餘悸。

“炎症因子風暴是造成許多病人呼吸衰竭等臨牀重症甚至死亡的重要原因。”周君表示，一旦形成炎症因子風暴，就會引起人體免疫系統過度反應，免疫系統在殺死病毒的同時，也會殺死大量肺的正常細胞，嚴重破壞肺的換氣功能，導致患者呼吸衰竭，直至缺氧死亡。

如何讓失控的免疫系統安靜下來，成為科研人員瞄準的方向。具有免疫調節和抗炎能力的間充質幹細胞就進入了各家科研機構的視野。早在2月3日，李蘭娟院士在接受中央電視台採訪時就指出，幹細胞在前期浙江的幾例患者治療中“非常有效”。

現有的研究已證實，間充質幹細胞一方面可以憑藉低免疫原性，以及對先天性和獲得性免疫的調節，能夠有效控制過激免疫反應，抑制其對人體多器官造成的損害；另一方面，幹細胞在通過靜脈輸注進入人體後，部分聚集在肺部，具備改善肺部細胞微環境、保護肺泡上皮細胞、改善肺功能的潛力。

“以往的臨牀研究已經顯示，間充質幹細胞輸注治療急性肺損傷、重症肺炎、急性呼吸窘迫綜合徵、呼吸衰竭等呼吸系統疾病均顯示具有良好的安全性和有效性，能改善患者氧合指數、降低肺部的炎性損傷。”周君説。

雖然不是直接消滅病毒，但幹細胞將可能有助於緩解炎症反應，改善肺功能，提高重症患者的生存率。多項臨牀試驗證實，間充質幹細胞在新冠肺炎尤其是治療重症患者具有成效。在缺乏特效治療方案的背景下，間充質幹細胞成為一些新冠肺炎重症患者的“救命稻草”。

已完成200多例臨牀治療 開展幹細胞療法中國起步更早

自新冠肺炎疫情發展伊始，帶有“修復”“更新”等光環的幹細胞技術就備受人們關注。

在4月14日召開的國務院聯防聯控機制新聞發佈會上，科技部生物中心副主任孫燕榮表示，已在武漢完成超過200例幹細胞治療，從目前結果看，幹細胞應用於新冠肺炎的臨牀治療安全性良好。

早在2月1日，鄭州大學附屬河南省人民醫院的“間充質幹細胞(MSC)治療新冠病毒引起的重症肺炎有效性臨牀研究”項目就獲批准，成為河南省新型冠狀病毒防控應急科研攻關項目。

據科技部生物中心主任張新民介紹，目前的幹細胞應急攻關項目包括全球首個獲批開展治療新冠肺炎臨牀試驗的幹細胞藥物，以及間充質幹細胞製劑。

而在今年2月底，中國科學院科技論文預發佈平台已經有2篇間充質幹細胞治療新冠肺炎的研究論文刊出，説明我國在此領域起步更早、走得更快。

目前，應急科研攻關項目支持的王福生院士團隊、周琪院士團隊、劉中民教授團隊，均入駐武漢，開展對(危)重型患者的臨牀研究與治療。

3月10日，中國細胞生物學學會幹細胞生物學分會和中華醫學會感染病學分會還聯合發佈了《幹細胞治療新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)臨牀研究與應用專家指導意見》。

“但是幹細胞療法並非十全十美，它的擴增、分化效率和潛在成瘤性是制約臨牀應用的主要障礙。”周君告訴記者，幹細胞可以分化成各種類型的、成千上萬的細胞，每一步調控的過程都非常複雜，包括轉錄、表觀遺傳修飾、蛋白質修飾等都會對其分化產生影響，在調控的機制還沒有完全研究清楚的時候，就很難對它的分化命運和功能精準控制。如果不能精準調控，那麼幹細胞很有可能過度增殖或異常分化，這是任何人都不想看到的結果。

“調控是一個複雜的網絡，目前我們只是沿着一條路線去看它的調控，肯定會有一些我們還未觀察到的潛在風險。”周君認為，正是因為存在這樣的風險，所以幹細胞療法在實際應用之前會接受嚴格的評估。

（記者 張曄）