發病致死率近100%的狂犬病有剋星了？科學家找到抑制狂犬病毒的關鍵“開關”

狂犬病的治療是世界性難題，發病後的死亡率接近100%，我國每年因狂犬病死亡的人數在所有傳染病中排第四位。

據科技日報9月22日消息，最近，華中農業大學狂犬病研究團隊在國際學術期刊《基因組生物學》在線發表論文稱，他們在揭示狂犬病致病新機制的研究方面取得新突破。9月12日，論文通訊作者趙凌教授告訴科技日報記者，他們終於找到了抑制狂犬病毒的關鍵“開關”。

通過大數據篩選找到“靶點”

趙凌告訴記者，狂犬病的致病機制目前尚不清楚，給治療帶來很大的難度。此外，被犬咬傷後接種疫苗需要打4到5針，有的患者會中途放棄，導致免疫失敗。趙凌曾在2004年去美國佐治亞大學攻讀博士，期間開始研究狂犬病毒；2012年回到母校華中農業大學建立了自己的研究課題組，8年來一直在從事這一領域的研究。

趙凌有兩個最大的願望：一是弄清狂犬病毒的致病機制，在臨牀治療上取得突破；二是開發新型疫苗，把疫苗免疫的針數降下來。這次發表的最新論文中，他們不僅在狂犬病毒的致病機制研究上取得突破，還發現了一個比較好的藥物靶點。

“這項研究，我們持續進行了5年。通過高通量篩選和大數據分析，我們率先找到了這個靶點。”趙凌説，它是一個表觀遺傳學的關鍵蛋白（EZH2），也是控制下游基因表達的一個開關。關掉它，下游基因表達增加，從而對狂犬病毒起到抑制作用。

“EZH2是個明星分子，之前人們發現它可以控制腫瘤的生長，以它作為靶點設計的藥物，可以抑制腫瘤相關基因表達。”趙凌説，這是首次在神經元中發現能通過降解EZH2來抑制病毒的長鏈非編碼RNA（lncRNA），它被命名為EDAL。

狂犬病毒主要破壞的是中樞神經系統，而這類病毒的基礎研究目前仍然滯後，致病機理不甚明晰，因此這類病毒性疾病的有效防控和臨牀治療面臨極大的困難。

“狂犬病毒在中樞神經系統裏面的致病機制一直是一個比較大的空白。”趙凌表示，這次新研究發現，中樞神經系統中有一些對抗狂犬病毒的特異性基因。之前的研究認為，狂犬病毒進入大腦以後就可以大肆增殖並對神經元進行破壞，神經元中沒有對抗病毒的宿主基因。

趙凌説，這項研究為進一步研究嗜神經病毒與宿主相互作用的機制提供了新思路。在這個機制的基礎上，科學家有望找到有效抑制病毒的新靶點，從而開發出特異性的抗病毒藥物。

為抗病毒藥物研發提供新方向

“以狂犬病為模型，我們可以解析更多嗜神經病毒的致病機制。”趙凌介紹，中樞神經系統是人體免疫反應較弱、最容易被病毒攻佔的地方。比如我們熟知的皰疹病毒、艾滋病毒、寨卡病毒等，其實都可以對中樞神經系統造成損傷。

趙凌説，這次研究還有一個更大的發現，之前國際上的研究表明“開關”點（EZH2）結合lncRNA是非特異性的，而他們則找到了一個特異性的位點，顛覆了之前的傳統觀點。

“特異和非特異具有較大區別，比如説你可以針對靶點特異性的結合，縮小非特異性反應，對以後的藥物研究有很大的幫助。”趙凌告訴記者，這為未來的藥物研究提供了一個新方向。這次研究找到了一個抑制病毒的關鍵開關，並找到了控制這個開關的關鍵位點，未來可以研發出既能對抗病毒又能抗腫瘤的藥物。