歐洲權威雜誌《植物藥學》刊發論文評價連花清瘟治療新冠肺炎有效性和安全性

2020-05-27

近日，由鍾南山院士、李蘭娟院士、張伯禮院士等聯合20餘家醫院共同參與的“中藥連花清瘟膠囊治療新型冠狀病毒肺炎前瞻性、隨機、對照、多中心臨牀研究”結果發表於國際植物醫學領域影響因子較高的雜誌《植物醫學》（《Phytomedicine》，影響因子4.18）。疫情期間，連花清瘟被廣泛應用於新冠肺炎收治醫院，鍾南山院士研究團隊基礎研究發現連花清瘟對新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的細胞病變具有良好的抑制作用，明顯抑制新型冠狀病毒活性，減少病毒含量，並具有抗炎活性，研究論文發表在藥理學界主流雜誌——《藥理學研究》上。本次發表的論文則從臨牀應用角度研究發現，連花清瘟在常規治療的基礎上對新型冠狀病毒肺炎的治療安全有效，可以明顯改善新型冠狀病毒肺炎患者的臨牀症狀與臨牀結局。

收治新冠肺炎的多家醫院參與研究

“中藥連花清瘟膠囊治療新型冠狀病毒肺炎前瞻性、隨機、對照、多中心臨牀研究”由廣州醫科大學附屬第一醫院呼吸系統疾病國家重點實驗室、武漢大學人民醫院、武漢市金銀潭醫院、華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院等20餘家新冠肺炎收治醫院共同參與完成。該研究採用前瞻性、非盲法、隨機對照、多中心研究方法，評價在常規治療基礎上，加用連花清瘟膠囊是否能使患者獲得更佳的臨牀療效。該研究在中國臨牀試驗註冊中心網站進行了註冊，共納入284例患者，分為連花清瘟組和常規治療組，每組各142例，主要評價指標為治療14天后發熱、乏力、咳嗽等臨牀症狀的消失率。

研究結果證實可以改善臨牀症狀與臨牀結局

對於新冠肺炎的治療，在缺乏確認有效的抗病毒治療藥物大背景下，將中醫藥用於新冠肺炎的治療是有價值的。本研究試驗數據經過專業第三方統計分析，結果顯示連花清瘟治療組治療14天后，明顯提高主要臨牀症狀（發熱、乏力、咳嗽）消失率，治療7天達到57.7%，治療10天達到80.3%，治療14天達到91.5%。發熱、乏力、咳嗽單項症狀持續的時間也明顯縮短，同時連花清瘟治療組明顯改善肺部CT影像學特徵，提高臨牀治癒率，這可能與抗SARS-CoV-2活性關係密切。對於新冠肺炎核酸轉陰率和轉陰時間，聯合應用連花清瘟膠囊治療14天后治療組核酸轉陰率76.8%，轉陰時間為11天，與對照組比較顯示出一定的趨勢。在降低轉重型比例方面與常規治療組比較降低50%（連花清瘟治療組轉重型比例2.1%，常規治療組4.2%）。這表明在常規治療基礎上應用連花清瘟14天可顯著提高新冠肺炎發熱、乏力、咳嗽等臨牀症狀的消失率，明顯改善肺部影像學特徵，縮短症狀持續時間，提高臨牀治癒率。這説明連花清瘟膠囊用於新冠肺炎患者的治療，能改善臨牀症狀並改善臨牀結局。

炎症風暴是機體對病毒、細菌等外界刺激產生的一種過度免疫反應，肺部出現免疫紊亂，引起瀰漫性急性肺損傷，導致肺通氣換氣功能損傷，成為新冠肺炎由輕型向重型，甚至是危重型發展的重要節點。因此迅速清除炎症介質，阻斷炎症風暴引起的瀰漫性肺損傷，對於控制患者病情，防止其向重型或危重型發展具有重要意義。最近研究發現，連花清瘟可以劑量依賴性地抑制TNF-α、IL-6、CCL2/MCP-1和CXCL-10/IP-10等炎症因子表達，還可有效抑制FM1病毒感染小鼠多種組織細胞炎性因子（TNF-α、IL-1β、IL-4、IL-6、IL-12、IL-13等）表達，從而抑制肺組織炎症細胞浸潤，緩解肺組織損傷。同時，抑制新型冠狀病毒活性，減少病毒含量，這可能是連花清瘟發揮臨牀效果的主要機制。

2020年4月12日，國家藥品監督管理局主要根據上述基礎和臨牀研究結果，下發了關於新增適應症申請的《藥品補充申請批件》，批准連花清瘟膠囊和連花清瘟顆粒增加新冠肺炎適應症，在説明書“功能主治”項增加了“在新型冠狀病毒性肺炎的常規治療中，可用於輕型、普通型引起的發熱、咳嗽、乏力。”“用法用量”項增加“新型冠狀病毒肺炎輕型、普通型療程7-10天”的內容，説明連花清瘟新冠系列研究得到了國家相關部門的高度認可。

含有多種藥物成分顯示多靶點治療效應

連花清瘟是一個複方中藥，組方中有十三味中藥。論文指出，作為連花清瘟膠囊主要成分的金銀花、連翹可通過阻斷多個人體內血管緊張素轉化酶與SARS-CoV-2的結合位點，發揮治療新冠肺炎的作用。組方中的廣藿香能夠保護腸上皮細胞的結構和功能，改善腸屏障功能，明顯改善腹瀉症狀及內臟高敏感性，改善腹瀉並改善胃腸道的防禦能力。組方中的紅景天能夠明顯通過抑制氧化應激和細胞凋亡途徑改善慢性間斷性缺氧肺損傷，同時抑制肺組織炎性反應。針對組方中含有的大黃，研究發現其阻斷S-蛋白與ACE2的相互作用，並能抑制S-蛋白逆轉錄病毒的感染，還能抑制肺組織炎症因子過度表達，減輕肺組織損傷，體現了連花清瘟中含有的多種藥物成分對新冠肺炎發揮多靶點的治療效應。

應用於新冠肺炎安全有效

疫情期間，連花清瘟膠囊被普遍用於疫區新冠肺炎收治醫院，論文指出，臨牀研究結果不僅證實連花清瘟膠囊可改善新冠肺炎患者臨牀症狀與臨牀結局，而且研究結果顯示連花清瘟治療新冠肺炎安全性良好，沒有不良事件發生。因此，本研究得出結論，連花清瘟膠囊應用於新冠肺炎治療安全有效。

國際植物醫學領域影響因子較高的雜誌《植物醫學》（《Phytomedicine》）發表連花清瘟膠囊治療新冠肺炎臨牀研究成果也是國際對中國中藥防控新冠的認可和肯定，對中醫藥國際化具有十分重要的促進意義。

在多次疫情防控中發揮重要作用論文中提到“以往研究，連花清瘟可顯著抑制體外培養細胞內的SARS-CoV病毒，對甲型流感病毒H3N2、H1N1、H7N9均具有抑制和治療作用，可調節病毒感染免疫反應”。2003年非典時，由於尚未發現有效中藥，連花清瘟作為製劑，在防控非典中發揮了重大作用。隨即中國軍事醫學科學院就研究發現了它具有抑制SARS冠狀病毒的作用，並且抑制SARS病毒的作用明確寫在了連花清瘟顆粒説明書中。在2009年甲型H1N1流感大流行期間，連花清瘟即發揮了防控疫情的重大作用，3個月的時間全國用量達到了6千萬盒，正因為在2009年甲流的疫情防控中發揮瞭如此重大作用，連花清瘟榮獲了2011年度國家科技進步二等獎。