有望明年啓動三期臨牀 中國艾滋病疫苗“勝算”幾何？

本報記者 張佳星

近日，有媒體報道：中國艾滋病疫苗明年申請開展三期臨牀試驗。

一石激起千層浪。艾滋病疫苗自開啓研發至今已在人類歷史上走過37年，數百次臨牀試驗均以失敗告終，明年可能開啓三期臨牀試驗的中國艾滋病疫苗“勝算”幾何？

12月17日，科技日報記者前往中國疾病預防控制中心性病艾滋病預防控制中心專訪研發團隊負責人、中國疾病預防控制中心艾滋病首席專家邵一鳴教授。

有勇！中國團隊使用複製型活病毒載體

不斷失敗的經驗表明，艾滋病疫苗的設計必須有勇有謀。

上世紀末，邵一鳴瞭解到，國際上僅開展過2次複製型痘病毒載體艾滋病疫苗的一期臨牀試驗，之後便中斷了。

彼時，邵一鳴領導的中疾控艾滋病疫苗團隊已選擇複製型病毒載體開展艾滋病疫苗研究一期臨牀試驗，結果顯示安全性良好。

邵一鳴專門赴美找到從事這兩個試驗的科學家詢問原因，得知終止研究並非出在技術原因，而是藥企退出疫苗藥物的商業決定。

“複製型載體是活病毒，接種後將在體內繁殖一段時間，這既會持續刺激免疫系統，還使免疫系統熟悉的天然病毒攻擊，從而誘導出更強和更持久的免疫反應。”邵一鳴説，這種新免疫策略有利於與艾滋病病毒這種潛伏期很長（8—10年）的慢性病毒感染打“持久戰”，傳統和常規疫苗技術只對新冠病毒這種急性病毒感染（潛伏期1—2周）才有效。

一般認為複製型活載體不如非複製死載體安全，選擇不好出現安全性事件，會使得跨國藥企的其他醫藥產品受牽連而造成損失，這是企業放棄這條路線的主要原因。

“我們之所以選用自主知識產權的複製型痘苗病毒‘天壇株’作為艾滋病疫苗載體，就是因為在上世紀消滅天花運動中，它有着接種人數最多使用時間最長的安全應用歷史。”邵一鳴説。

近些年，國際上的研究團隊也逐步認識到複製性載體路線的優勢，逐步開展了該路線的艾滋病疫苗研究。據國際艾滋病疫苗行動組織（IAVI）統計數據顯示，截至目前，美國等其他國家的該類疫苗或完成一期、或正在進行一期。中國艾滋病疫苗已完成一、二期臨牀試驗研究，在進程上居首。

有謀！中國團隊參照“族譜”設計出“高仿苗”

如果説“天壇株”載體解決了“持久戰”的問題，那麼載體攜帶的“核”將決定能否“精準打擊”。

與艾滋病病毒鬥爭幾十載的邵一鳴明白，“核”必須加以“高仿”艾滋病病毒和改造，才能激發有效免疫保護。

最大的挑戰是“高仿”。邵一鳴決定跳出艾滋病病毒，到與之同科同屬的慢病毒中尋找線索。2001年邵一鳴慶幸地找到了研製出世界首個慢病毒疫苗——馬傳貧（EIAV）的中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所的沈榮顯院士，獲得了馬傳貧（EIAV）減毒活疫苗。

邵一鳴及沈院士團隊合作研究十餘年，測定了幾百代細胞培養的EIAV減毒過程，標定出使高致病野毒株轉換為安全有效疫苗株的關鍵基因突變。他們進而藉助結構生物學和生物信息學技術，製作出改造艾滋病病毒免疫原的“高仿”圖，包括確定刪除哪些糖基化位點，改造哪一段蛋白的構象結構……實現對艾滋病病毒天然免疫原“精修”。

“激發免疫動物產生的抗體，不僅能夠有效中和與疫苗免疫原同類的艾滋病病毒毒株，還能夠中和與之不同的艾滋病病毒毒株，產生了廣譜的免疫保護效果。”邵一鳴説。

有望明年啓動三期臨牀，3年獲得疫苗保護效果

“中疾控與國藥中生集團合作研製的複製型病毒載體艾滋病疫苗生產成本會非常低，1劑不到1元錢。”邵一鳴説，目前艾滋病高發地區為發展中國家，疫苗研究在最初就必須為應用考慮，避免“貴族化”。

截至目前，疫苗已經在北京協和醫院完成一期臨牀試驗、在北京佑安醫院完成了第一個二期臨牀試驗。目前，正在北京佑安醫院和浙江大學第一附屬醫院開展第2個二期臨牀試驗。共計有400人蔘加了上述各期臨牀試驗，高劑量組志願者均可產生抗艾滋病病毒的抗體反應，2/3的志願者還有細胞免疫反應，沒有發現一例嚴重不良事件，疫苗的安全性良好。

“我們提前啓動了研究樣本檢測和初步的數據分析，明年只需按計劃加入最後隨訪數據結果，即可揭盲完成最終數據分析。我們在提交研究報告的同時，提交三期臨牀的申請。”邵一鳴説，“三期臨牀試驗將回答疫苗保護率的問題，獲批後啓動大規模臨牀試驗，預計3年內結束，以獲得我國自主研製艾滋病疫苗免疫保護數據。”

同時，由於中疾控複製型痘病毒載體疫苗與美國國立衞生研究院的複製型痘病毒載體疫苗有技術互補性，中美兩國簽署協議開展兩國艾滋病疫苗的聯合臨牀試驗。目前，兩國團隊正在準備向國家藥監局提出臨牀試驗的申請。