陳根：改寫基因逆轉早衰，罕見病的可醫治未來_風聞

文/陳根

2020年，美國再生醫學聯盟（Alliance for Regenerative Medicine, ARM）曾報告，再生醫學領域（包括基因療法，利用基因工程改造的細胞療法，細胞療法，和組織工程）在新冠疫情的挑戰面前展現的出色韌性。**其中，**2020年上半年，全球這一領域完成的融資金額達到107億美元，超過2019年全年的融資金額。

顯然，疫情下基因療法的逆勢增長昭示了生命科學技術的突破與眾望所歸的潛力。基因療法作為一種可以實現治療性蛋白的長期表達和組織特異性表達的治療方法應運而生，可以實現治療傳統藥物不能治療的疾病，或大幅改善治療疾病的方式。

事實上，面對很多先天性遺傳的疾病，基因療法是許多****患者唯一的希望。在罕見病領域，基因療法正開始讓越來越多原本無藥可醫的患者受益。近日，頂刊《自然》在線發表了一篇關於基因編輯療法的重要論文。**科學家們使用一種新型單鹼基編輯技術，治療模擬人類早衰症的小鼠，**通過修改致病基因，讓動物的壽命延長了一倍多。

早衰症，即哈金森-吉爾福德早衰綜合徵（簡稱HGPS）。和很多致命遺傳病一樣，它由基因突變而引起。簡單來説，就是 DNA 中本該是 C-G 鹼基對連接的地方出現了 T-A 鹼基對，由此產生的突變蛋白被稱為早衰蛋白（progerin），對細胞有害。 

**最終，患HGPS的孩子從1、2歲就開始快速衰老，大部分患者的壽命不超過15歲。**而目前，全世界有大約 200 名兒童患有早衰症。

此次研究中，美國哈佛大學研究團隊使用慢病毒將 T-to-C 鹼基編輯器引入早衰症兒童捐贈的細胞中，結果發現，90% 患病細胞的 DNA 得到了修正；修正細胞開始產生健康的核纖層蛋白A，而很少產生有毒的早衰蛋白。

此外，他們對 62 只患有早衰症的小鼠進行了 CRISPR 鹼基編輯，並發現，**經受治療的小鼠擁有更好的外觀和行動能力，具有 510 天的中位壽命，而未經治療的小鼠僅有 215 天。**這無疑是個令人驚喜的結果，其顯示了基因療法對於治療早衰的巨大潛力。

**當然，**用鹼基編輯治療人類疾病，也要確保這種干預措施的安全性。而隨着基因療法與幹細胞療法的日趨成熟，必將對人類生命、疾病治療產生更多深刻的影響與改變。