陳根：工程DNA根除血液癌症幹細胞，有效抑制癌症復發_風聞

文/陳根

多發性骨髓瘤是一種惡性漿細胞病，異常的抗體會在體內產生並積聚，最終損害骨骼和腎臟，影響身體的抗感染能力。

與此同時，炎症和抗病毒途徑促進疾病進展和癌症幹細胞生成。而癌症幹細胞驅動疾病不斷自我更新細胞****，如果治療不能完全破壞這些惡性幹細胞，意味着癌症很可能會在治療後復發****。

此前研究中，一種名為IRF4的蛋白質的過度表達被認為與多發性骨髓瘤患者的生存率降低有關，因為它擴大了骨髓瘤幹細胞的增殖。基於此，來自加利福尼亞大學聖迭戈分校和Ionis製藥公司的研究人員開始着手沉默該蛋白的編碼基因。

為此，他們開發了一種所謂的反義寡核苷酸，即一種工程化的DNA，可以與特定的基因結合。這種特殊的寡核苷酸被稱為ION251，它被設計為針對IRF4基因。這有助於它不僅能消滅惡性漿細胞，還能消滅骨髓瘤幹細胞，防止疾病復發。

其中，骨髓瘤研究人員面臨的一個挑戰是骨髓瘤細胞在實驗室培養皿中生長不良。為了研究這種疾病並測試新的治療方法，研究人員表示，最好的方法是將人類骨髓瘤細胞移植到缺乏免疫系統的小鼠體內。

隨後，該團隊在這些骨髓瘤小鼠化身上測試了ION251。**與未處理的小鼠相比，處理的小鼠在處理2至6周後具有顯着減少了骨髓瘤細胞。**更重要的是，70%至100%的治療小鼠存活，而未治療的對照小鼠則****都沒有存活。其中，每個治療組或對照組有10只小鼠，他們每天接受一劑ION251或對照一週，然後每週接受三劑。

研究人員表示，在使用從骨髓瘤或健康供體樣品分離的人細胞的單獨實驗中，使用的ION251劑量足以根除骨髓瘤幹細胞，同時保留健康的血細胞。

此外**，該治療還改善了骨髓瘤腫瘤細胞對標準治療癌症療法的敏感性**。目前，研究人員已經深入研究了正在發揮作用的機制，並描述了IRF4抑制的分子效應，這些信息都闡明瞭骨髓瘤首先是如何形成的，以及治療是如何起作用的。而這些發現將使選擇性IRF4抑制劑的快速臨牀開發能夠預防骨髓瘤祖細胞驅動的復發。

該研究已發表在《 Cell Stem Cell》雜誌上。